26452-81-3 4-氯-6-甲氧基嘧啶

干冰运输，危险性质：非危险化学品，海关编码:29335990

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤：在0℃下，将3.1g甲醇钠加入到150mL甲醇中的7.2g 4,6-二氯嘧啶中；将反应温热至室温并再搅拌3小时；加入水和EtOAC并分离各层；将有机层干燥并蒸发，得到7.1g所需产物。
• 条件：0 - 20℃；反应时间3小时。
• 产率：7.1g。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, #23, p. 3977-3979；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 40, #9, p. 862-874；[3] Patent: US2013/143870, 2013, A1；[4] Patent: US2013/137688, 2013, A1；[5] Patent: US2013/158038, 2013, A1；[6] Patent: EP2816032, 2014, A1；[7] Journal of Inorganic Biochemistry, 2015, vol. 144, p. 18-30。

路线2：

• 步骤：在0℃下，将5.8g甲醇钠加入到10g 4,6-二氯嘧啶的150mL MeOH中；将反应温热至室温并在室温下搅拌过夜；然后加入3.63g甲醇钠并将反应搅拌3小时；将混合物用水处理并用EtOAc萃取；将有机层用硫酸镁干燥并蒸发，得到9.7g 4-氯-6-甲氧基-嘧啶。
• 条件：0 - 20℃；反应时间过夜+3小时。
• 产率：9.7g。
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, #5, p. 2676-2699；[2] Helvetica Chimica Acta, 1959, vol. 42, p. 1317,1321；[3] Pesticide Science, 1996, vol. 47, #2, p. 103-114；[4] Patent: WO2013/79460, 2013, A1；[5] Patent: WO2013/87806, 2013, A1；[6] Patent: JP2017/36339, 2017, A。

路线3：

• 步骤：在氮气保护下，将甲醇（5.4 mL）缓慢滴加至含有60%氢化钠（8.05 g）的四氢呋喃（THF，200 mL）悬浮液中，保持反应温度为0℃；随后，在0℃下向反应体系中加入4,6-二氯嘧啶（20.0 g）的THF（45 mL）溶液，继续在0℃下搅拌反应1小时；反应完成后，在0℃下向反应混合物中缓慢加入1N盐酸进行中和，随后用乙酸乙酯萃取反应产物；有机相依次用水和饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥；减压浓缩去除溶剂，残余物通过己烷重结晶，得到目标产物4-氯-6-甲氧基嘧啶（10.2 g）。
• 条件：氮气保护；0℃；反应时间1小时+中和+萃取+洗涤+干燥+重结晶。
• 产率：10.2g。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, #23, p. 3977-3979；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 40, #9, p. 862-874；[3] Patent: US2013/143870, 2013, A1；[4] Patent: US2013/137688, 2013, A1；[5] Patent: US2013/158038, 2013, A1。