113-92-8 马来酸氯苯那敏

危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3，危险等级:6.1(b)，包装类别:III，海关编码:29333990，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，毒性:LD50 orally in mice: 162 mg/kg (Smith)，WGK Germany:3，RTECS号:US6504000，TSCA:TSCA listed，非危险化学品（常温运输）

马来酸氯苯那敏是组胺H1受体拮抗剂，用作抗过敏药，用于过敏性鼻炎、感冒、鼻窦炎及过敏性皮肤疾患如荨麻疹、过敏性药疹或湿疹、血管神经性水肿、虫咬所致皮肤瘙痒等。

医药

路线1：

• 步骤：在四氢呋喃溶剂中，加入对氯苄基吡啶260g，氨基钠95g，反应温度2025℃反应1小时，滴加N,N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控制在3040℃，滴加完毕后4045℃反应2小时，冷却至室温，水洗有机相至中性，回收溶剂得氯苯那敏浓缩液，减压蒸馏得氯苯那敏；在500g无水乙醇中加入130g马来酸，搅拌溶解后加入氯苯那敏，搅拌30分钟，冷却至0-2℃保温2小时，过滤得粗品，用1.5倍乙醇-氯乙酸乙酯精制得精品。
• 条件：反应温度-20℃（成盐）、2025℃（缩合）、3040℃（滴加）、4045℃（后反应）；溶剂为四氢呋喃、无水乙醇、甲苯。
• 产率：原料260g对氯苄基吡啶，最终得氯苯那敏270g，粗品390g，精制得350g。
• 参考文献：[1] Patent: CN106883167, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019 路线2：
• 步骤：对氯氰苄和催化剂二茂钴在高压釜中，150170℃通乙炔气体反应4h，蒸馏得对氯苄基吡啶；对氯苄基吡啶与氨基钠在四氢呋喃中2025℃反应1h，滴加N,N-二甲基氯乙烷甲苯溶液，3040℃滴加，4045℃反应2h，冷却后水洗、回收溶剂得氯苯那敏浓缩液，减压蒸馏得氯苯那敏；马来酸与氯苯那敏在无水乙醇中搅拌溶解，0~-2℃保温2h，过滤得粗品，1.5倍乙醇精制得精品。
• 条件：高压釜反应150~170℃，四氢呋喃溶剂，无水乙醇成盐。
• 收率：对氯苄基吡啶制备未明确收率，氯苯那敏浓缩液经蒸馏得270g，成盐后粗品390g，精制350g。 路线3：
• 步骤：2-对氯苄基吡啶与溴代乙醛缩二乙醇在甲苯中，加氨钠回流反应8h，冷却后取甲苯液，固体物用水溶解后甲苯提取，合并提取液水洗至中性，回收甲苯得3-对氯苯-3-（2-吡啶基）-丙醛缩二乙醇；与DMF混合，加甲酸与水混合液，110-120℃反应2h，150-160℃反应3h，减压回收DMF，加热水稀释，碱液调pH14，甲苯提取，水洗至中性，回收甲苯后减压蒸馏得氯屈米通；氯屈米通与顺丁烯二酸成盐得马来酸氯苯那敏。
• 条件：甲苯溶剂，回流8h，110-120℃+150-160℃反应，减压蒸馏收集150-190℃馏分。
• 收率：未明确具体收率，最终得氯屈米通后成盐。