化学合成;作为嘧啶类生物活性分子的中间体,其结构中的溴原子可在金属钯催化下与芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应,用于嘧啶类生物活性分子的制备。
医药
路线1:5-溴嘧啶-2-羧酸甲酯化
- 原料:5-溴嘧啶-2-羧酸(3.22g,15.9mmol)、MeOH(50mL)、乙酰氯(4.0mL,56.3mmol)
- 步骤:室温下将5-溴嘧啶-2-羧酸的MeOH溶液加入乙酰氯中,加热回流15分钟,冷却后减压浓缩,用饱和NaHCO₃和EtOAc稀释,水相用EtOAc萃取,合并有机相经盐水洗涤、MgSO₄干燥、浓缩得产物。
- 条件:回流15分钟;
- 收率:67%;
- 参考文献:WO2014/138484等
路线2:5-溴嘧啶-2-甲腈水解
- 原料:5-溴嘧啶-2-甲腈(3.0g,16mmol)、MeOH(20mL)、浓HCl(19mL)
- 步骤:将5-溴嘧啶-2-甲腈的MeOH溶液加入浓HCl,80℃加热2小时,冷却后过滤得沉淀产物。
- 条件:80℃、2小时、惰性气氛;
- 收率:71%;
- 参考文献:US2014/275096
路线3:5-溴嘧啶-2-羧酸酰氯化后酯化
- 原料:5-溴嘧啶-2-羧酸(500mg,2.47mmol)、DCM(5.0mL)、草酰氯(0.23mL,2.72mmol)、DMF、MeOH(0.20mL,4.93mmol)
- 步骤:室温下向5-溴嘧啶-2-羧酸的DCM溶液中滴加草酰氯和DMF,搅拌1.5小时后真空除溶剂,酰氯溶于CH₂Cl₂后0℃加入MeOH,搅拌2小时,用饱和NaHCO₃淬灭,CH₂Cl₂萃取,合并有机相经盐水洗涤、MgSO₄干燥、浓缩,柱色谱纯化得产物。
- 条件:0℃、2小时;
- 收率:90%;
- 参考文献:WO2018/136935