化学合成;用于生产Favipiravir(法匹拉韦),治疗流感、埃博拉病毒等RNA病毒感染;作为医药合成中间体,可制备3,6-二氟-2-氰基吡嗪。
医药
路线1:
- 步骤:将6-溴-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺悬浮于氯苯,加入三氯氧磷,60℃搅拌0.5h;滴加二异丙基乙胺,90-100℃搅拌2.5h;冷却后加甲苯蒸馏,残余物加甲苯和水,40℃搅拌2.5h分离,有机层经洗涤得甲苯溶液。
- 条件:氯苯作溶剂,60℃(0.5h)、90-100℃(2.5h);收率83%。
路线2:
- 步骤:将1,4-二氧吡嗪酰胺与氯苯、三氯氧磷混合,50-70℃搅拌1.83h;加入吡啶,110℃反应8h;减压蒸发后冰水洗涤,乙酸乙酯萃取,有机相干燥过滤得浅黄色固体。
- 条件:氯苯作溶剂,50-70℃(1.83h)、110℃(8h);收率52.55%。
路线3:
- 步骤:将6-硝基-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺与氯氧化磷混合,室温反应1h,升温回流反应5h;减压浓缩后冰水稀释,甲苯萃取,洗涤干燥得黄色粉末。
- 条件:氯氧化磷作试剂,20-80℃反应8h;收率90%。