56341-37-8 6-氯氧化吲哚

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany:3；Hazard Note:Irritant；海关编码:29337900；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:急性毒性 类别4 经口；皮肤致敏物 类别1

6-氯氧化吲哚是盐酸齐拉西酮的中间体，盐酸齐拉西酮为非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症，对5-羟色胺和多巴胺受体有拮抗作用，特别是对5-HTA2/DAD2受体亲合力强。

医药

路线1：低价钛试剂还原法

• 步骤：在室温及干燥N₂气氛下，向Zn粉（0.78g，12mmol）的无水THF（15mL）悬浮液中逐滴加入TiCl₄（0.7mL，6mmol），回流2小时形成低价钛试剂；冷却后加入6-氯吲哚-2,3-二酮（2mmol）的THF（10mL）溶液，室温搅拌5分钟；用3%HCl淬灭，CHCl₃萃取，合并有机相经水洗、Na₂SO₄干燥，柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=5:1）纯化。
• 条件：TiCl₄、Zn、THF，20℃，0.08h，N₂保护；
• 收率：88%；
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2014, 55(14), 2238-2242；Journal of Medicinal Chemistry, 1994, 37(13), 2033-2042等。

路线2：铁粉还原环化法

• 步骤：在25-30℃搅拌下，向3.5L乙酸中加入1kg 2-硝基苯基丙二酸二甲酯和4.5L二甲苯，分批加入0.573kg铁粉，升温至100-105℃反应至环化单酯<1%；冷却至30-35℃，加10L水和6L浓HCl，冷却至10-15℃，过滤收集产物，水洗至无游离酸，乙酸乙酯纯化。
• 条件：Fe、乙酸、二甲苯，25-105℃，大规模生产；
• 收率：75%；
• 参考文献：WO2013/93928, 2013等。