606143-52-6 1-羟乙基-3-甲基咪唑溴盐

危险性质：否

化学合成；生命科学，是一种高效选择性的、非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂。

合成路线 1（1. 合成：606143-52-6）

产率：100% 合成条件：With hydrogenchloride; water In ethanol for 24 h; 实验步骤：将盐酸（14mL，1.0M水溶液，14mmol）加入到6-（4-溴-2-氯 - 苯基氨基）-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸的悬浮液中（2-乙烯氧基乙氧基） - 酰胺（2.18g，4.50mmol）的乙醇（50mL）溶液，将反应混合物搅拌24小时。通过旋转蒸发将反应混合物浓缩至干燥，并将固体在3：1乙酸乙酯/四氢呋喃和饱和碳酸钾之间分配。将水相用3：1乙酸乙酯/四氢呋喃（3x）萃取，将合并的有机物干燥（Na 2 SO 4），并浓缩，得到2.11g（100％）6-（4-溴-2-氯苯基氨基）-7-氟 - 3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸（2-羟基乙氧基） - 酰胺，为灰白色固体。检测到MS ESI（+）m / z 457,459（M +，Br模式）。 1H NMR（400MHz，MeOH-0δ8.26（s，1H），7.78（s，1H），7.57（d，1H），7.24（dd，1H），6.40（dd，1H），3.86（s，3H） ），3.79（m，2H），3.49（m，2H）.19F NMR（376MHz，MeOH-d＆4）-133.68（s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/76245, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22 [2] Patent: US2003/232869, 2003, A1. Location in patent: Page 23 [3] Patent: WO2018/65924, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 12

合成路线 2（2. 合成：606143-52-6）

产率：100% 合成条件：With hydrogenchloride; water In ethanol for 24 h; 实验步骤：步骤D：6-（4-溴-2-氯 - 苯基氨基）-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸（2-羟基 - 乙氧基） - 酰胺29c盐酸（14）将mL，1.0M水溶液，14mmol）加入到6-（4-溴-2-氯 - 苯基氨基）-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸（2-乙烯基氧基）的悬浮液中（乙氧基） - 酰胺29a（2.18g，4.50mmol）的乙醇（50mL）溶液，将反应混合物搅拌24小时。通过旋转蒸发将反应混合物浓缩至干燥，并将固体在3：1乙酸乙酯/四氢呋喃和饱和碳酸钾之间分配。水相用3：1乙酸乙酯/四氢呋喃（3.x.）萃取，合并的有机物干燥（Na 2 SO 4），浓缩，得到2.11g（100％）6-（4-溴-2-氯 - 苯基氨基）。 -7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸（2-羟基 - 乙氧基） - 酰胺，为灰白色固体。检测到MS ESI（+）m / z 457,459（M +，Br模式）。 1H NMR（400MHz，MeOH-d4）δ8.26（s，1H），7.78（s，1H），7.57（d，1H），7.24（dd，1H），6.40（dd，1H），3.86（s， 3H），3.79（m，2H），3.49（m，2H）。 19F NMR（376MHz，MeOH-d4）-133.68（s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/116710, 2004, A1. Location in patent: Page 23