主要作为医药中间体，用于合成依帕列净（勃林格殷格翰与礼来联合开发的SGLT-2抑制剂，通过抑制肾脏葡萄糖重吸收降低血糖）。
医药
合成路线 1（915095-86-2）
- 步骤：在1000mL三口烧瓶中加入200mL二氯甲烷（DCM）、2-氯-5-碘苯甲酰氯（70.62g，250mmol）及1mL DMF；室温下滴加草酰氯（23.4mL，275mmol），反应20小时后减压浓缩除DCM；将酰氯溶液加入含氟苯的DCM体系（-5℃），分批加入AlCl₃（36.67g，275mmol），反应6小时。
- 条件：-5℃；二氯甲烷（DCM）溶剂；三氯化铝（AlCl₃）催化；反应时间6小时。
- 收率：93.4%。
- 淬灭与分离：反应液倒入含40mL浓HCl的冰水中，DCM萃取；有机相经饱和碳酸氢钠、饱和盐水洗涤至中性，干燥浓缩得产物。
- 参考文献：[1] CN105399735；[2] US2006/258749；[3] Organic Letters, 2014, 16, 4090-4093；[4] WO2015/101916；[5] CN106928040。
合成路线 2（915095-86-2）
- 步骤：2-氯-5-碘苯甲酸（343kg）与氟苯（858kg）、N,N-二甲基甲酰胺（2kg）混合，滴加1-氯丙基氯（176kg），25-30℃反应5小时；蒸馏除溶剂后，将反应液加入AlCl₃（181kg）与氟苯（192kg）中，25-30℃搅拌1小时；倒入570kg水淬灭，分相后有机相经2-丙醇重结晶得产物。
- 条件：25-30℃；减压蒸馏（40-45℃，200mbar）；AlCl₃催化；反应时间5小时。
- 收率：94%。
- 参考文献：[1] WO2011/39107；[2] US2011/237789；[3] US2011/237526；[4] CN108218928。
合成路线 3（915095-86-2）
- 步骤：20%硫酸水溶液（120kg）中加入（2-氯-5-氨基苯基）（4-氟苯基）甲酮（1.8kg），0-10℃滴加亚硝酸钠水溶液（0.51kg NaNO₂溶于2kg水）；加入尿素（0.009kg），0℃冷却后加碘化钾溶液（1.3kg KI溶于5kg水），室温搅拌30分钟；过滤，乙酸乙酯溶解，盐酸、硫酸氢钠、盐水洗涤，干燥后异丙醇重结晶得产物。
- 条件：0-10℃（重氮化）；0-20℃（碘化）；硫酸/亚硝酸钠体系；反应时间0.5小时。
- 收率：91.6%。
- 参考文献：[1] CN106699570。
