1481-32-9 6-氟-1-茚酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:2，危险等级:IRRITANT，海关编码:29147000，存储类别:13 - 不可燃性固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口

6-氟-1-茚酮可用作医药合成中间体，可由对氟肉桂酸为原料，首先制备3-(4-氟苯基)丙酸，再进一步发生傅克反应闭环生成6-氟-1-茚酮。

医药

路线1：

• 步骤：将AlCl₃（27.8g，208mmol）悬浮在200ml 1,2-二氯乙烷中；冷却至0-5℃，滴加酰氯（27.75g，148.8mmol）在140ml 1,2-二氯乙烷中的溶液；移去冷却浴，搅拌30分钟后，70℃继续搅拌2小时；冷却至室温后，将反应混合物倒入冰和330ml浓HCl（36-38％）的混合物中；水层用CH₂Cl₂萃取，有机层用H₂O（2×）、5％NaHCO₃和盐水洗涤，干燥（MgSO₄），过滤，减压蒸发溶剂得产物。
• 条件：With aluminum (III) chloride In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 70℃; for 3.50 h。
• 收率：85%。
• 参考文献：[1] Patent: US2006/122189, 2006, A1. [2] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1973, p. 3092-3095. [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #3, p. 399-408. [4] European Journal of Organic Chemistry, 2007, #18, p. 2987-2994. [5] Patent: US5872118, 1999, A. [6] Patent: US6124284, 2000, A. [7] Patent: US5719186, 1998, A.

路线2：

• 步骤：在50℃下将3-(4-氟-苯基)-丙酸（5g，29.7mmol）加入到多磷酸（PPA；65.4g，0.654mol）中；加热粘性混合物在90℃下保持2小时；将糖浆倒入冰水中并搅拌30分钟；含水混合物用乙醚（3.50mL）萃取，合并的有机物用H₂O（2×50mL）和NaHCO₃洗涤直至中和；有机相用H₂O（50mL）洗涤，干燥（MgSO₄），过滤，真空浓缩；快速色谱法（7：1己烷/乙酸乙酯）纯化得产物。
• 条件：at 50 - 90℃; for 2 h。
• 收率：46%。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, #8, p. 1741-1745. [2] Patent: US2005/250839, 2005, A1. [3] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 38, #4, p. 407-412. [4] European Journal of Organic Chemistry, 2007, #18, p. 2987-2994. [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #3, p. 399-408. [6] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1973, p. 3092-3095. [7] Patent: US4409017, 1983, A. [8] Medicinal Chemistry Research, 2014, vol. 23, #3, p. 1340-1349.