944401-77-8 2-氨基-4-氟吡啶

运输方式为冰袋运输。危险等级为IRRITANT（刺激性），非危险化学品，海关编码2933399990。

2-氨基-4-氟吡啶是有机合成和医药的重要中间体，用于相关领域的化学反应和药物研发等。

医药; 有机合成

合成路线 1（以2-氨基-4-氯吡啶为原料）

• 原料：2-氨基-4-氯吡啶（28g）、氟化钠（46g）、N,N-二甲基甲酰胺（100ml）
• 步骤：将28g 2-氨基-4-氯吡啶加入到100ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入46g氟化钠，反应140℃反应5-8小时；冷却至80℃，减压回收溶剂后，残渣加入二氯甲烷和饱和盐水分配，有机相溶剂，乙醇重结晶，得到2-氨基-4-氟吡啶。
• 条件：140℃反应5-8小时；冷却至80℃；减压回收溶剂
• 收率：90%（得到22克白色固体）
• 参考文献：[1] Patent: CN108440402, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0008; 0020; 0023-0024; 0027-0028; 0031

合成路线 2（以中间体50为原料）

• 原料：中间体50（120g，565mmol）、三氟乙酸（250mL）、二氯甲烷（1250mL）
• 步骤：将中间体50溶解在DCM（1250mL）中并用冰浴冷却，逐滴加入三氟乙酸（250mL）；将所得混合物在环境温度下搅拌过夜；浓缩混合物，并在饱和碳酸氢钠水溶液和EtOAc之间分配；将水层用EtOAc萃取两次；将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物。
• 条件：冰浴冷却；环境温度搅拌过夜；浓缩；饱和碳酸氢钠水溶液和EtOAc分配；盐水洗涤；硫酸钠干燥
• 收率：65.5g（黄色固体）
• 参考文献：[1] Patent: WO2011/79076, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 72; 150 [2] Patent: WO2012/82689, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56; 115 [3] Patent: WO2014/9295, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 134 [4] Patent: WO2015/86498, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 91

合成路线 3（以化合物d为原料）

• 原料：45％HBF4水、乙醇、亚硝酸异戊酯（150mL，1.12mol）、四氢呋喃（200mL）、重氮氟硼酸盐（250g，1mol）、40％NaOH溶液（300mL）
• 步骤：立即将45％HBF4水加入到通过旋转蒸发上述溶液（600mL，10.8mol）得到的固体化合物d中，搅拌后加入乙醇（200mL）；盐浴冷却至-5℃以下，滴加亚硝酸异戊酯，控制温度不超过0℃，搅拌3h；反应完成后，加入四氢呋喃（200mL），冷却吸液过滤，固体用四氢呋喃（20mL）洗涤两次，真空干燥器中干燥得到固体化合物e；将重氮氟硼酸盐放入干燥的1L三重反应烧瓶中，加热至120℃，固体分解，排出白烟；制备40％NaOH溶液（300mL），将冷凝管上的固体洗涤到反应烧瓶中，热回流，收集升华的固体，得到2-氨基-4-氟吡啶。
• 条件：-5 - 0℃反应3h；120℃加热分解；热回流
• 收率：85.3％（得到化合物e）；62.5％（得到2-氨基-4-氟吡啶70g，纯度98％）
• 参考文献：[1] Patent: CN107759515, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0038-0044