15574-49-9 美卡比酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，RTECS号NL6003600，危险等级IRRITANT，海关编码29339900，毒性数据：小鼠腹腔注射LD>10gm/kg（10000mg/kg）。

化学合成；作为Arbidol Hydrochloride（盐酸阿比朵儿）的化学中间体；用作医药中间体；作为钙拮抗剂用于降压。

医药

路线1：

• 步骤：将对苯醌（11.89克，0.11摩尔）和丙酮120毫升混合物置于250毫升茄子瓶中，滴加0.11摩尔中间体3-取代氨基-2-丁烯酸乙酯溶液，搅拌后在30℃反应2小时，蒸馏除去溶剂，粗产物用丙酮重结晶。
• 条件：30℃；反应2小时
• 收率：73.7%
• 参考文献：[1] Patent: CN106946761, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0047-0050；[2] Journal of Organic Chemistry, 1959, vol. 24, p. 1750；[3] Patent: US2852527, 1956；[4] Zhurnal Obshchei Khimii, 1959, vol. 29, p. 2777,2780; engl. Ausg. S. 2742, 2744；[5] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 28, p. 4182 - 4184

路线2：

• 步骤：在30℃下向苯醌（12.40g，0.11mol）的丙酮（120mL）溶液中滴加2a或2b（0.11mol），搅拌2小时，冷却至室温后真空浓缩，残余物用丙酮重结晶纯化，得到5-羟基-1,2-二甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯（3a）。
• 条件：30℃；反应2小时
• 收率：75.2%
• 物理性质：白色固体；M.p.：208-210℃（文献值：208-209℃）；ESI-MS，m/z：计算值233.11（M+）；实测值234.1（[M+H]+），356.1（[M+Na]+）
• 参考文献：[1] Letters in Drug Design and Discovery, 2018, vol. 15, # 1, p. 70 - 83；[2] Patent: EP1731506, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 16

路线3：

• 步骤：将50g（0.35mol 1当量）亚胺和37.7g（0.35mol 1当量）1,4-苯醌溶解在400mL硝基甲烷中，放置24小时（不搅拌），产物晶体沉淀，过滤后用硝基甲烷洗涤，从EtOAc中重结晶。
• 条件：24小时
• 收率：30.6%
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/31662, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 177

路线4：

• 步骤：在250毫升圆底烧瓶中加入对苯醌（11.89克，0.11摩尔）和120毫升丙酮，搅拌均匀后，缓慢滴加含有0.11摩尔3-(甲氨基)-2-丁烯酸乙酯的溶液，在30°C下搅拌反应2小时，反应完成后蒸馏去除溶剂，粗产物用丙酮重结晶纯化。
• 条件：30°C；反应2小时
• 收率：未明确提及
• 参考文献：[2] Journal of Organic Chemistry, 1959, vol. 24, p. 1750；[4] Zhurnal Obshchei Khimii, 1959, vol. 29, p. 2777,2780; engl. Ausg. S. 2742, 2744；[5] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 28, p. 4182 - 4184