D-脯氨酰胺作为常见手性有机合成中间体,参与催化剂或手性药物分子合成,酰胺基团可被四氢铝锂还原成一级胺类化合物,还可与溴化锌或氯化锌作用形成锌原子结合两个分子的金属络合物。其对水环境有少许危害,需避免未稀释或大量接触地下水、水道及污水系统。
化学合成;手性合成催化剂;生命科学
路线1:氨解法
- 步骤:将D-脯氨酸乙酯盐酸盐溶解于400L乙醇,冷却至0-10℃,通入氨气在15-20℃反应10-20小时;反应结束后减压蒸发乙醇,加入700L二氯甲烷溶解,冷却至0-10℃,滴加75kg氢氧化钾(溶于45kg水),滴加完毕后加热搅拌1小时,过滤除无机盐;水层用250ml二氯甲烷萃取两次,合并有机层减压蒸发二氯甲烷,加入50L乙酸乙酯,减压蒸发残余物后加入440L热乙酸乙酯,活性炭脱色,冷却至0-5℃搅拌结晶2小时,过滤并在约45℃烘箱减压干燥得目标产物。
- 条件:反应溶剂为乙醇,温度0-20℃(反应阶段),后处理涉及二氯甲烷、乙酸乙酯等溶剂,干燥温度约45℃。
- 产率:80.0%(79.3kg目标产物)。
- 参考文献:[1] Patent: CN102180823, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0041-0042
路线2:酰氯化法
- 步骤:以D-脯氨酸为原料,用二氯亚砜将羧酸基团氯化成酰氯,再将酰氯转化为酰胺。