918516-27-5 5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶

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名称和标识

中文名: 5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
英文名: 5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
CAS号: 918516-27-5
分子式: C13H9ClN2
分子量: 228.68
中文别名: 5-(4-氯苯基)-7-氮杂吲哚; 维罗非尼杂质1; 5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
英文别名: 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine, 5-(4-chlorophenyl)-; Vemurafenib Impurity 1; 5-(4-Chlorophenyl)-7-azaindole; 5-(4-chloro-phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine; 5-(4-Cl-phenyl)-azaindole; 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine,5-(4-chlorophenyl)

安全说明

运输方式为冰袋运输，危险性质被描述为非危险化学品

用途与制备

化学合成。

化学合成

路线1：Suzuki-Miyaura偶联反应

步骤：将5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（2g，10.2mmol，1.0当量）、K₂CO₃（2.8g，20.3mmol，2当量）和4-氯苯硼酸（1.8g，11.2mmol，1.1当量）悬浮于DME/H₂O（30ml，4:1）混合溶剂中，并用氩气脱气。加入Pd(PPh₃)₄（587mg，508μmol，0.05当量），将反应混合物加热回流直至原料完全消耗。反应完成后，使溶液通过硅藻土垫过滤，用EtOAc稀释，并用水洗涤。合并有机层，用Na₂SO₄干燥，减压蒸发溶剂。粗产物通过快速色谱法（SiO₂，正己烷/EtOAc 6:4）纯化。
条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) ; potassium carbonate In Dimethyl ether; waterReflux
收率：92%（白色固体）
表征：¹H NMR（DMSO-d₆，200MHz，ppm）：δ11.76（s，1H），8.51（d，J=2.1Hz，1H），8.20（d，J=1.9Hz，1H），7.72（d，J=8.5Hz，2H），7.57-7.43（m，3H），6.50（dd，J=3.2,1.7Hz，1H）；¹³C NMR（DMSO-d₆，50MHz，ppm）：δ148.2,141.4,138.0,131.7,128.9,128.6,127.1,126.9,126.1,117.7,100.2
参考文献：[1] Patent: WO2018/134254, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 35; 36; 79; 80 [2] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 32, p. 4161 - 4165 [3] Patent: WO2015/75749, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 44 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 23, p. 9470 - 9489

路线2：脱羧反应

步骤：向装有机械搅拌器和回流冷凝器的500mL烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺（160mL），然后加入5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（35.0g，0.12mol，湿物质）。向混合物中加入氢氧化钠（47.3g，1.18mol）的水（140mL）溶液。将反应加热至100℃保持10小时，然后冷却至室温并用H₂O（350mL）稀释。将所得浆液搅拌60分钟，然后过滤固体，用水洗涤并用MeOH研磨。将固体在45℃下真空干燥。