129385-59-7 反-11-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-c]吡咯-1-酮

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤：将反式-8-氯-10,11-二氢-11-[(甲基氨基)甲基]-二苯并[b,f]-氧杂环庚烯-10-羧酸盐酸盐（I）.HCl（55.5g）和硅胶（55g）悬浮在二甲苯（550mL）中，加热至回流1夜；冷却至65℃，加入乙酸乙酯（550mL），滤出硅胶并用乙酸乙酯洗涤；蒸发有机相，粗产物溶于甲醇（750mL），部分蒸发甲醇后冷却至5℃3小时，过滤得到产物。
• 条件：With silica gel In xylene Heating / reflux
• 收率：86%
• 参考文献：[1] Patent: US2006/229352, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [2] Patent: US2006/229352, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6

路线2：

• 步骤：将金属镁合金屑（10g）加入到11-氯-2-甲基-2,3-二氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯-1-酮（7g）的甲醇（50mL）溶液中，缓慢加热至回流温度，观察到轻微泡腾，冷却后再次回流约2小时；用甲醇（30mL）稀释，进一步回流约30分钟，冷却至环境温度，在水（150mL）中浆化并过滤；滤液用浓盐酸调节pH至1-2，用乙酸乙酯（3×50mL）萃取，水（3×50mL）洗涤，回收乙酸乙酯得到棕色油状非对映异构体混合物，经硅胶柱色谱分离得到顺式和反式异构体。
• 条件：With magnesium In methanol for 2 h; Reflux
• 收率：50%（反式异构体占9%）
• 参考文献：[1] Patent: US2015/112083, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0054 [2] Patent: US2006/229352, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5 [3] Patent: WO2013/80069, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 9 [4] Patent: US2014/336391, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0033

路线3：

• 步骤：将含有顺式异构体（V）和反式异构体（IV）的混合物（总共10kg）溶于甲苯（400L），加入DBN（1.6L），在20℃下搅拌1小时；加入水（200L），用乙酸调节水层pH至4；分离甲苯层，用水（200L）洗涤，浓缩至25L体积，通过硅胶（100kg）色谱法用甲苯（115L）和甲苯：乙酸乙酯95：5v/v（900L）纯化，合并仅含反式-11-氯-2,3,3a,12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯-1-酮的级分，浓缩至50L体积；重复用DBN的甲苯溶液异构化含有顺式异构体（V）的合并级分，随后通过色谱法纯化两次，合并仅含反式异构体的级分，真空蒸发后从甲醇中重结晶得到产物。
• 条件：Stage #1: With DBN In toluene at 20℃; for 1 h; Stage #2: With acetic acid In water; toluene for 0.25 h;
• 收率：38%
• 参考文献：[1] Patent: US2006/229352, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5