74654-07-2 氨基三甘醇单甲醚

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。海关编码: 2922190090。存储类别: 10 - 可燃性液体。

化学合成

化学合成

路线1：氢化铝锂还原叠氮化物法

• 产率：100%
• 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
• 实验步骤：将mPEG-叠氮化物（23.1g，132mmol）溶解在无水乙醚（250mL）中并在室温下在数分钟内滴加到LiAlH4（2.19当量，10.96g，287.2mmol）的无水乙醚（150mL）悬浮液中。在N2（g）下将反应物搅拌1小时，然后将反应物置于冰水浴中。首先缓慢加入少量MeOH，然后非常缓慢地加入冰冷的H2O，同时反应在N2（g）下，直至所有LiAlH通过氢气的放出结束判断反应。滤除无机副产物。加入固体氯化钠以降低mPEG-胺在水中的溶解度，然后用CH2Cl2萃取水层。然后将有机层用MgSO4干燥并真空浓缩，得到1，为浅黄色油状物。1H NMR（CDCl3,500MHz）：δ3.70-3.65（m，6H），3.58（t，2H），3.53（t，2H），3.41（s，3H），2.89（t，2H）。
• 参考文献： [1] Patent: WO2015/191433, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0041 [2] Chemische Berichte, 1980, vol. 113, # 5, p. 1691 - 1707 [3] Molecules, 2015, vol. 20, # 9, p. 16085 - 16102 [4] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 1, p. 149 - 156 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 48, p. 15461 - 15465 [6] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 15664 - 15669,6 [7] Macromolecules, 2012, vol. 45, # 12, p. 5151 - 5156 [8] Organometallics, 2014, vol. 33, # 16, p. 4323 - 4335 [9] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 4, p. 1903 - 1912 [10] Patent: WO2016/40891, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 00304 [11] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 54, p. 7139 - 7142 [12] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 51, p. 16196 - 16202 [13] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 2, p. 844 - 847 [14] European Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 26, # 4, p. 461 - 467 [15] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 12, p. 5057 - 5062 [16] European Journal of Organic Chemistry, 2001, # 10, p. 1903 - 1915 [17] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 15, p. 6271 - 6276 [18] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 46, p. 12491 - 12493 [19] Macromolecules, 2012, vol. 45, # 3, p. 1362 - 1374 [20] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 23, p. 7286 - 7289 [21] Patent: WO2015/143185, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00810 [22] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2016, vol. 54, # 20, p. 3294 - 3302 [23] Patent: US2017/65496, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0077

路线2：邻苯二甲酰亚胺钾与水合肼反应法

• 产率：86%
• 合成条件：Stage #1: With potassium phtalimide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 4 h; Stage #2: With hydrazine hydrate In ethanol for 6 h; Reflux
• 实验步骤：将甲氧基三 - （乙二醇） - 胺（2; TGME-NH2）：1（4.7g，15mmol，1当量）和邻苯二甲酰亚胺钾（27.8g，150mmol，10当量）溶解在DMF（100mL）中，并在120℃下加热4小时。然后加入乙醚（300mL），过滤除去固体，用乙醚（2×50mL）和冷CH2Cl2（2×50mL）洗涤沉淀物。将滤液真空干燥并溶解在400mL乙醇中。加入水合肼（7.5g，150mmol，10当量），将所得混合物加热回流6小时。然后用HCl（37％）将所得混合物酸化至pH 1，过滤并浓缩。然后加入NaOH（50mL，30％水溶液），并将得到的混合物用氯仿（5×70mL）萃取。将合并的萃取液真空干燥。将残余物用水（100mL）稀释，用乙醚（3×30mL）洗涤并真空干燥，得到2.1g 2（86％）浅黄色油状物。1H-NMR（250MHz，CDCl3）δ（ppm）：1.57（s，2H，-NH2），2.79（t，2H，-CH2-NH2,3JH-H = 5.25Hz）3.31（s，3H，-O-CH3），3.42-3.60（m，10H，2×-O-CH2-CH2-O- + -O-CH2 - ）; 13 C-NMR（250MHz，CDCl3）δ（ppm）：73.2,71.6,70.3,70.3,70.0,58.8,41.5; ESI-MS（离子阱）：m / z 164 [M + H] +。
• 参考文献： [1] Patent: EP2774915, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0054; 0056 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 21, p. 3991 - 4003 [3] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 12, p. 5057 - 5062 [4] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 15, p. 6271 - 6276 [5] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 1, p. 149 - 156 [6] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 46, p. 12491 - 12493 [7] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 2, p. 844 - 847 [8] Macromolecules, 2012, vol. 45, # 12, p. 5151 - 5156 [9] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 54, p. 7139 - 7142 [10] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 23, p. 7286 - 7289 [11] Patent: WO2015/143185, 2015, A1 [12] Molecules, 2015, vol. 20, # 9, p. 16085 - 16102 [13] Patent: WO2016/40891, 2016, A2 [14] Patent: US2017/65496, 2017, A1 [15] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 4, p. 1903 - 1912

路线3：亚硫酰氯氯化与邻苯二甲酰亚胺钾反应法

• 产率：84%
• 合成条件：With hydrazine hydrate In ethanol for 4 h; Reflux
• 实验步骤：将亚硫酰氯（32.8g，0.2756mol）分批加入三乙二醇单甲醚（20g，0.1220mol）中，并将混合物在60℃下搅拌4小时。然后在减压下蒸馏过量的SOCl2。将油状残余物溶于100cm³无水DMF中，并加入32.0g（0.1728mol）邻苯二甲酰亚胺钾。随后将反应混合物在回流下搅拌12小时。滤出沉淀的氯化钾，减压蒸发滤液中的溶剂。将残余物溶于50cm³氯仿中，有机相用0.1M KOH水溶液洗涤，然后用蒸馏水洗涤两次。蒸发氯仿，得到29.1g（93％收率）N-取代的邻苯二甲酰亚胺衍生物，将其溶解在200cm³乙醇中并与4.95g（0.0990mol）水合肼混合，搅拌并在回流下加热4小时。此后，加入40cm³浓盐酸，将混合物搅拌12小时。随后，过滤反应混合物以除去邻苯二甲酰肼的沉淀物。向滤液中加入固体氢氧化钾，得到碱性pH。通过用氯仿萃取分离目标胺。蒸发溶剂后，得到13.5g胺（即产率84％），为棕色液体。各种二醇，氯化物和胺的FT-IR光谱示于补充材料中的图S-1中。
• 参考文献： [1] Journal of Molecular Structure, 2011, vol. 990, # 1-3, p. 121 - 131 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 11, p. 3280 - 3283 [3] Synthesis, 2002, # 6, p. 816 - 824 [4] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 32, p. 6948 - 6951 [5] Australian Journal of Chemistry, 2015, vol. 68, # 1, p. 57 - 68 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 1, p. 186 - 193 [7] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 45, p. 5177 - 5179 [8] Patent: US2016/175292, 2016, A1. Location in patent: Sheet 4