1123787-67-6 2-(氧杂环丁烷-3-亚基)乙腈

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码:2932190090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 在0-5℃下，向氢化钠（4.12g，102.83mmol）在DME（120mL）中的浆液中，以保持反应温度为5℃的速率加入氰基甲基膦酸二乙酯（91）（16.2mL，99.8mmol）；在0-5℃下搅拌30分钟后，向混合物中滴加氧杂环丁烷-3-酮（90）（10.1g，83.2mmol）的DME（20mL）溶液，将混合物温热至室温过夜；用水（250mL）淬灭反应，用乙酸乙酯（200mL，100mL）萃取，合并有机层，用盐水（200mL）洗涤，经MgSO₄干燥，过滤，滤液真空浓缩至干，得到2-(氧杂环丁-3-亚基)乙腈（92）（8.0g，60％）。
• 条件: Stage #1: 0 - 5℃；Stage #2: 5 - 20℃（室温过夜）；溶剂为1,2-二甲氧基乙烷（DME）。
• 收率: 60%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/14930, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 63 [2] Patent: WO2014/184163, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 180 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 31, p. 4530 - 4542

路线2：

• 步骤: 向3-氧杂环己酮（0.42g，6mmol）的DCM（20mL）溶液中加入2-(三苯基亚正膦基)乙腈（1.8g，6mmol），在室温下搅拌过夜；减压除去溶剂，得到粗产物，通过硅胶色谱法（石油：EtOAc，3：1）纯化，得到中间体44（260mg，收率46％）。
• 条件: 20℃；溶剂为二氯甲烷（DCM）。
• 收率: 46%。
• 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 8, p. 3227 - 3246 [2] Patent: WO2013/134085, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [3] Patent: WO2016/144792, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00669 [4] Journal of the American Chemical Society, [5] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 2786 - 2787

路线3：

• 步骤: 在室温下，将（氰基甲基）三苯基膦溴化物（10.0g，33.2mmol）和3-氧杂环丁酮（1.2g，16.7mmol）溶解在二氯甲烷（100mL）中，搅拌16小时，减压浓缩；将残余物加入到石油醚和乙酸乙酯（10：1）的组分溶剂（50mL）中，沉淀出白色固体，过滤后，滤液减压浓缩，通过二氧化硅柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯= 5：1）纯化残余物，得到化合物20-b（1.0g，产率：63％）。
• 条件: 20℃；反应时间16h；溶剂为二氯甲烷（DCM）。
• 收率: 63%。
• 参考文献: [1] Patent: US2015/336982, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0203; 0204; 0205