十六酰胺乙醇（PEA）是内源性脂肪酸酰胺，作为类核因子激动剂，具有抗炎、抗感受伤害、神经保护和抗惊厥性质，可用于慢性疼痛和炎症的临床试验；作为有机合成中间体和医药中间体，用于实验室及化工医药研发；体外可选择性激活PPAR-α，EC50为3.1±0.4 μM，参与痛知觉、抽搐及神经毒性调节等生理过程。
医药
路线1：固定化活性酯法
- 步骤1：在室温氮气下，将三乙胺（2ml）滴加到巯基甲基树脂（2g）、N-羟基马来酰亚胺（1.1g）和DMF（40ml）中，室温搅拌24小时后升温至55℃继续搅拌4小时，冷却过滤，用DMF、蒸馏水和异丙醇各洗涤两次，真空干燥得NHS树脂。
- 步骤2：将棕榈酸（1.465g）、NHS树脂（1.50g）、DIC（0.72g）和三乙胺（2ml）悬浮于二氯甲烷（15ml）中，室温搅拌4小时后过滤，树脂用DMF、水、异丙醇和二氯甲烷各洗涤两次，真空干燥得负载量1.0mmol/g的固定化棕榈酸活性酯。
- 步骤3：将乙醇胺（93.2mg）加入含活性酯（1.75g）和50ml乙醇的烧瓶中，悬浮搅拌0.5小时，离心除树脂，树脂用乙醇洗涤两次，合并液相减压浓缩得棕榈酸单乙醇酰胺，产率96.6%，纯度>99.5%。
参考文献：[1] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 5；[3] Chemistry and Physics of Lipids, 2012, vol. 165, #7, p.705-711；[4] Patent: WO2015/179190, 2015, A1；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #11, p.3231-3234。
路线2：酯胺解法
- 步骤：将棕榈酸异丙酯（300g）和乙醇胺（82.0g）在氮气氛下，加入乙醇钠/乙醇溶液（17.1g，20wt%）和甲醇（100ml），60℃搅拌4小时，TLC确认原料消失后加入甲醇（500ml），冷却结晶，滤出晶体用甲醇洗涤得目标产物，产率89%，熔点100℃。
参考文献：[1] Patent: US2016/38443, 2016, A1。
