化学合成。(6-氯-吡啶3-基)乙酸是含氮杂环类脂肪酸,在药物合成研究中发挥重要作用,如用作药物的布洛芬、吲哚乙酸等。其合成方法包括:S1取2-氯-5-氯甲基吡啶催化剂及溶剂DMF加入反应釜;S2通入二氧化碳,压力3MPa,40℃反应15小时;S3加稀盐酸酸化,乙酸乙酯萃取,合并有机相,旋转蒸发后真空干燥得产物。
化学合成; 药物合成
路线1(高压釜法)
- 步骤: S1将8.72mmol 2-氯-5-氯甲基吡啶催化剂和溶剂DMF加入反应釜;S2引入二氧化碳使压力达3MPa,40℃反应15小时;S3加稀盐酸酸化,乙酸乙酯萃取,合并有机相,旋转蒸发后真空干燥得产物。
- 条件: 40℃,15h,3MPa(Autoclave)
- 催化剂: 锌粉和氯化锂,摩尔比1:3:3(氯甲基杂环化合物:锌粉:氯化锂)
- 溶剂: DMF,每mmol 2-氯-5-氯甲基吡啶加2.8-2.9ml
- 产率: 74.3%
- 参考文献: Patent: CN108218768, 2018, A
路线2(盐酸加热法)
- 步骤: 用5mL浓盐酸处理4.45g(29.3mmol)2-氯-5-氯甲基吡啶,80℃加热24小时,倒入冰中过滤,甲苯共沸除水得产物。
- 条件: 80℃,24h
- 产率: 78%
- 表征: 黄色粉末,mp 170-171℃,1H NMR(CDCl3)δ8.34(d, J=3.0Hz,1H),7.66(dd,J=3.0和8.0Hz,1H),7.35(d,J=8.0Hz,1H),3.70(s,2H)ppm;MS(ES+):m/z 172(M+);C7H6ClNO2实测值C49.3,H3.53,N8.11(CALCD C49.0,H3.52,N8.16)
- 参考文献: Patent: WO2004/57960, 2004, A2; Indian Journal of Chemistry - Section B, 2004, vol.43, #4, p.864-868