8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪可用作研究用化合物，有机合成中间体。
医药; 有机合成中间体
合成路线 1（基于US2012/59162等专利）
- 步骤: 向48％溴化氢水溶液（0.893mL）和水（9mL）中加入2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（5.98mL，38.5mmol），回流搅拌1小时；向反应液中加水和乙醚分相，水相用乙醚萃取，合并有机相干燥浓缩；向残余物和3-氯吡嗪-2-胺（2.0g，15.4mmol）的二甲氧基乙烷（22mL）溶液中加入48％溴化氢水溶液（0.3mL），回流搅拌3小时；过滤得固体，乙醚洗涤，得8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪（2.07g，88％）。
- 条件: 回流；分相萃取；
- 收率: 88%
- 参考文献: US2012/59162, WO2010/69684, WO2011/110545, US2012/329792, WO2009/12482, WO2010/88518, Journal of Medicinal Chemistry 2014, 57(10), 4196-4212
合成路线 2（基于WO2012/80229专利）
- 步骤: 3-氯吡嗪-2-胺（107.5g，129.6mmol）的水（2500mL）和THF（236mL）悬浮液在37℃搅拌，加入2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（375mL，197mmol），室温搅拌4小时后回流搅拌5小时；用碳酸钾调pH8，DCM（4×1000mL）萃取，干燥蒸发得8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪（132.9g，104％）。
- 条件: 37℃搅拌；室温及回流；碳酸钾调pH；DCM萃取；
- 收率: 104%
- 参考文献: WO2012/80229
合成路线 3（基于WO2004/41826专利）
- 步骤: 溴乙醛二乙缩醛（45ml，0.29mol）用水（33ml）和48％氢溴酸（33ml）处理，95℃加热1.5小时；冷却后用丙-2-醇（300ml）稀释，分批加碳酸氢钠（33g）搅拌30分钟，过滤；滤液加2-氨基-3-氯吡嗪（25g，0.19mol），90℃加热16小时；冷却浓缩，加48％氢溴酸（25ml）和丙-2-醇（300ml）搅拌1小时，过滤得固体，丙-2-醇洗涤，水溶解后加碳酸氢钠调碱性，氯仿萃取，干燥浓缩，乙醚研磨得8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪（18.6g，63％）。
- 条件: 95℃加热；丙-2-醇稀释；碳酸氢钠中和；90℃加热；氯仿萃取；
- 收率: 63%
- 参考文献: WO2004/41826
