化学合成;作为新型粘合剂在合成5HT 1A中使用,同时作为受体拮抗剂和激动剂,用于中枢神经系统病症(如认知障碍、焦虑性障碍、抑郁与性功能障碍等)的治疗。
医药
路线1:
- 步骤: 向500ml烧瓶中加入50g 2-溴-5-氟苯胺和60g甘油,加热至60℃分批加入55g硝基苯磺酸,升温至100-110℃加入200ml 70%硫酸,再升温至130℃搅拌3小时;冷却后加水,滤出副产物,滤液加入含420g 50%NaOH、420g水、352g甲基叔丁基醚的2L反应器,滤出固体后分出水层,有机层经10%NaOH和20%NaCl洗涤,除溶剂得56g产物。
- 条件: Stage #1: 60-130℃,3小时;Stage #2: 氢氧化钠水溶液与甲基叔丁基醚混合体系。
- 收率: 89.8%
- 参考文献: [1] US2007/27160 (2007, A1, 66页); [2] US2007/299083 (2007, A1, 9页); [3] WO2007/146072 (2007, A2, 73-74页); [4] WO2008/67390 (2008, A2, 101-102页); [5] US2007/27160 (2007, A1, 63-65页)
路线2:
- 步骤: 向反应器中加入100g 2-溴-5-氟苯胺、40g 4-硝基苯酚和97g甘油,在140-150℃下将267mL硫酸和114mL水的混合液缓慢加入,反应1.5小时。
- 条件: 硫酸与水混合体系,140-150℃,1.5小时。
- 收率: 87.5%
- 参考文献: [1] WO2007/146202 (2007, A2, 31页); [2] WO2007/146202 (2007, A2, 30-31页)
路线3:
- 步骤: 向2L反应器中加入228g水、200g 2-溴-5-氟苯胺和80g 4-硝基苯酚,20-120℃下10-30分钟内加入96%硫酸,升温至135-140℃,2小时内加入194g甘油,135-145℃保持1小时;冷却后转移至含1100g水和1210g甲苯的5L反应器,用300g水洗涤后,加1233g氢氧化铵调pH 8-10,滤出副产物,合并滤液,加KOH溶液分出水层,蒸馏甲苯得产物。
- 条件: Stage #1: 20-120℃,0.166667-0.5小时;Stage #2: 135-145℃,3小时。
- 收率: 75%
- 参考文献: [1] US2007/299083 (2007, A1, 9页); [2] US2007/27160 (2007, A1, 66页); [3] WO2007/146072 (2007, A2, 73-74页); [4] WO2008/67390 (2008, A2, 101-102页); [5] US2007/27160 (2007, A1, 63-65页)