36791-04-5 利巴韦林

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，RTECS号:XZ4250000，海关编码:29349990，存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，毒性化合物或者引起慢性影响的化合物，危险性类别:生殖细胞致突变性 类别2，生殖毒性 类别1B，毒害物质数据:36791-04-5(Hazardous Substances Data)，毒性:LD50 i.p. in mice: 1.3 g/kg; orally in rats: 5.3 g/kg (Witkowski, 1972)（chemicalbook）；RTECS号:XZ4250000，WGK Germany:3，危险品运输编码:UN 3152 9/PG 2，危险类别:9，包装等级:II，危险标志:GHS08，信号词:Danger，危险性描述:H360，危险性防范说明:P201; P308 + P313（molbase）

利巴韦林是广谱核苷类抗病毒药物，用于流感（流感病毒A和B引起的）、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等，有防治作用；对流行性出血热有效。尤其对早期患者疗效明显。在临床上用于治疗丙型肝炎病毒、呼吸道合孢病毒和拉沙热病毒感染，与干扰素合并用于各型肝炎的治疗，是治疗呼吸道合孢病毒的唯一有效药物，也是治疗流行性出血热的首选药物，还用于乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病预防、SARS病毒前期治疗等。

医药

路线1：全细胞酶促转化法

• 菌种：基因工程菌BL21/pET-His-pupG
• 培养：使用发酵罐培养获得细胞
• 固定化：明胶包埋细胞制成固定化重组表达PNPase的全细胞作为催化剂
• 反应：经酶促反应得到利巴韦林转化液
• 提取： a. 8000r/min离心5-10min取上清，60-80℃加热，1-2%活性炭脱色20-40min，过滤得滤清液； b. 减压蒸发浓缩至1/4-1/3，0-4℃结晶10-12h，过滤析出鸟苷后继续浓缩至利巴韦林即将析出，加纯乙醇至终浓度90%左右（利巴韦林浓度35-45g/L），85-95℃加热溶解并趁热过滤，0-4℃结晶1-2d得利巴韦林结晶； c. 重结晶：将结晶溶于90%乙醇（浓度35-45g/L），85-95℃加热溶解过滤，0-4℃结晶10-12h，离心分离、干燥得纯品。 路线2：以核苷或核苷酸为原料
• 第一步：鸟苷和鸟苷酸在冰醋酸和醋酐作用下水解生成核糖-1-磷酸
• 第二步：在双-对硝基苯酚催化下与三叠氮缩酰胺反应生成缩合物
• 第三步：缩合物经氨解得到利巴韦林
• 另一种酶法：鸟苷（或鸟苷酸）在嘧啶核苷磷酸化酶作用下水解生成核糖-1-核酸，再在嘌呤核苷磷酸化酶作用下与三叠氮缩酰胺反应直接生成三氮唑核苷（利巴韦林）。