生命科学领域,作为P7C3的高活性类似物,具有神经保护作用,可促进颅脑损伤(TBI)后的内源性修复策略。
医药
合成路线 1(1. 合成:1235481-90-9)
- 步骤: 向含有N-(3-(3,6-二溴-9H-咔唑-9-基)-2-氟丙基)-N-(3-甲氧基苯基)-4-硝基苯磺酰胺(21.0 mg,0.030 mmol)的小瓶中加入氢氧化锂(3.2 mg,0.134 mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(0.5 mL,0.06 M)和巯基乙酸(4.2 μL,0.060 mmol)。反应混合物在室温下搅拌1小时后,用乙酸乙酯稀释,依次用水、饱和碳酸氢钠溶液、水(3次)和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥,过滤并浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂:30%乙酸乙酯/己烷,含0.2%三乙胺),得到13.6 mg目标化合物,产率为88%。
- 条件: 室温搅拌1小时;
- 收率: 88%
合成路线 2(2. 合成:1235481-90-9)
- 步骤: 将DAST(二乙氨基三氟化硫,0.12 mL,0.916 mmol)滴加到1-(3,6-二溴-9H-咔唑-9-基)-3-(3-甲氧基苯基氨基)丙-2-醇(0.102 g,0.203 mmol)的无水二氯甲烷(6.0 mL)溶液中,反应在-78℃下进行。反应混合物在-78℃下搅拌1小时,然后缓慢升温至0℃并保持5小时。反应通过加入磷酸盐缓冲液(pH=8)淬灭,并用二氯甲烷萃取。水相用二氯甲烷(10 mL)萃取两次。合并的有机相用无水硫酸钠干燥,过滤并浓缩。粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化(洗脱剂:20%乙酸乙酯/己烷,含0.2%三乙胺),含有所需氟化产物的馏分进一步用40%乙酸乙酯/己烷(含0.1%三乙胺)纯化,得到5.7 mg目标化合物。
- 条件: -78℃至0℃反应6小时;
- 收率: 5.7 mg(具体产率未明确给出)
参考文献:
- [1] Patent: US9095571, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 97; 98
- [2] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 5, p. 1428 - 1437
- [3] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 33, p. 4429 - 4431