88150-47-4 马来酸氨氯地平

运输方式为冰袋运输，危险性质：非危险化学品

用作抗高血压药，可单独或与其他抗高血压药物合并治疗高血压病；也可单独或与其他药物合并治疗慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。

医药

路线1：

• 步骤: 1.00g（2.4mmol）4-（2-氯-苯基）-2-（2-羟基亚氨基-乙氧基甲基）-6-甲基-1,4-二氢-吡啶-3,5-二甲酸3-乙酯5-甲酯溶于20ml冰醋酸，加入0.062g 10%钯/碳，常压、20℃氢化4小时；滤除催化剂，蒸发乙酸，残余物溶于乙醚，依次用10%碳酸氢钠溶液和水洗涤，MgSO₄干燥后蒸发乙醚，溶于少量乙醇，冷却下加入0.28g（2.4mmol）马来酸，沉淀后滤出，乙醚洗涤并真空干燥，母液加少量醚得另一部分产物，合并产率92.9%。
• 条件: 氢化反应：20℃，4h，10%钯/碳催化剂，常压；成盐反应：冷却下。
• 收率: 92.9%
• 参考文献: [1] Patent: EP1030841, 2004, B1. Page 11-12; [2] Patent: EP1030841, 2004, B1. Page 12

路线2：

• 步骤: 1. 向反应器加入290kg甲胺溶液，搅拌下加入59kg邻苯二甲酰氨基地平，25℃搅拌20小时，冷却至20℃，过滤，饮用水洗涤至pH≤10，纯净水冲洗，60℃干燥至水≤1.5%，得氨氯地平；2. 10g氨氯地平加100ml水，搅拌，3.9g马来酸溶于40ml水，30℃恒温滴入，继续搅拌4小时，抽滤，水洗涤两次，65℃真空干燥8小时以上得粗品（产率91%，纯度99.2%）；3. 10g粗品加80ml甲醇，60℃溶解，50℃加1g活性炭，65℃搅拌30分钟，热过滤，20ml甲醇清洗，滤液减压蒸馏至40ml，加120ml乙酸乙酯共沸蒸馏至50ml，室温冷却后0℃搅拌2小时，抽滤，减压干燥得成品（产率91.5%，纯度99.5%）。
• 条件: 第一步：25℃搅拌20小时，60℃干燥；第二步：30℃恒温滴加，65℃真空干燥；第三步：60℃溶解，50℃加活性炭，65℃搅拌，减压蒸馏，共沸蒸馏，0℃搅拌。
• 收率: 91.5%
• 参考文献: [1] Patent: CN108358833, 2018, A. Paragraph 0013; 0023-0025; [2] Patent: US4572909, 1986, A

路线3：

• 步骤: 80.0g（0.196mol）氨氯地平碱溶于甲苯（552mL），加甲醇（65mL）；马来酸（22.7g，0.196mol）溶于MEOH（67mL），21-24℃加入上述溶液，搅拌1小时，滤出盐，用二乙醚（100mL）和乙酸乙酯（100mL）洗涤，干燥得93.7g马来酸氨氯地平。
• 条件: 21-24℃搅拌1小时。
• 收率: 91.2%
• 参考文献: [1] Patent: WO2004/58711, 2004, A1. Page 15; [2] Patent: WO2005/23769, 2005, A1. Page/Page column 11-12; [3] Pharmazie, 2008, vol. 63, #5, p. 356-360