100243-39-8 (S)-3-吡咯烷醇

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。海关编码:29339900。存储类别:10 - 可燃性液体。危险性类别:眼部刺激 类别2；经皮刺激 类别2；特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

化学合成；作为手性催化剂

化学合成; 手性催化剂

路线1：催化加氢还原

• 原料：3-羟基吡咯烷（100243-39-8）
• 催化剂：20% PdOH/C（0.25kg，10wt%）
• 溶剂：甲醇（15.3L，4.5vol）
• 条件：60℃，100psi氢气气氛，搅拌72小时
• 步骤：氮气吹扫反应器，加入催化剂和原料溶液，氢气氛下反应，GC/TLC监测终点，过滤浓缩得产物
• 收率：96%，GC纯度97.1%
• 参考文献：Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 1995, 59(7), 1287-1290；US2006/25470；Journal of Medicinal Chemistry, 1994, 37(14), 2138-2144

路线2：脱水环化（甲基异丁基酮/聚乙二醇体系）

• 原料：(-)-(4R)-羟基-L-脯氨酸（400g，3.05mol）
• 溶剂：甲基异丁基酮（30.6g，0.306mol）、聚乙二醇600（1300ml）
• 条件：150℃，搅拌7小时
• 步骤：5L圆底烧瓶中加入原料和溶剂，TLC监测终点，减压蒸馏收集85-86℃/133Pa馏分
• 收率：91.4%，GC纯度98.1%
• 表征：浅黄色油状物，[α]D20 5.9°（c 3.6，甲醇）
• 参考文献：Chemistry Letters, 1986, 893-896；CN105153133；Synthetic Communications, 1993, 23(19), 2691-2699；US2005/222430等

路线3：共沸脱水环化

• 原料：(4R)-羟基-L-脯氨酸（209.6g，0.160mol）、环己酮（800g，8.16mol）
• 条件：155-160℃，加热回流1小时
• 步骤：共沸脱水，冷却后加水搅拌，浓缩蒸馏得产物
• 收率：83%，光学纯度99.9%ee以上
• 表征：110-115℃/1.3-1.7kPa馏分，浅黄色油状物
• 参考文献：EP1950198, 2008, A1；Synthetic Communications, 1994, 24(10), 1381-1387等