26328-04-1 马来酸桂哌齐特

运输信息：冰袋运输。危险描述：急性毒性类别4（经口），LD50（小鼠、大鼠）：口服1000、1310 mg/kg；静脉注射617、414 mg/kg。WGK Germany:3，海关编码2933.59.5300，存储类别11 - 可燃固体，危险标志GHS07，危险性防范说明P301 + P312 + P330，信号词Warning，危险性描述H302。

用于脑动脉硬化、一过性脑缺血、脑血栓、脑栓塞、脑出血及脑外伤后遗症；心血管疾病如动脉硬化、心绞痛（心梗需配合用药）；眼底血管性疾病、突发性耳聋、耳鸣；糖尿病微循环障碍（糖尿病足、视网膜病变等）；外周血管性疾病如血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺氏病、下肢动脉粥样硬化等。

医药

步骤1：3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯制备

• 反应瓶中加入3,4,5-三甲氧基肉桂酸2.3g(9.8mmol)和环己烷10ml，搅拌悬浮，滴加氯化亚砜7.2g（控温≤20℃），加毕搅拌10min，室温放置过夜。
• 低于50℃减压蒸除氯化亚砜，加环己烷2.4ml重蒸，溶于6ml二氯甲烷备用。 步骤2：1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪制备
• 反应瓶中加入(1-四氢吡咯羰基)甲基哌嗪1.6g(8.1mmol)和二氯甲烷16ml，冰浴冷却，滴加含上述肉桂酰氯的二氯甲烷溶液（控温10℃），加毕室温搅拌4h。
• 加水10ml振摇，分出水层，有机层加15%盐酸10ml振摇，合并水层用5%NaOH中和至pH9~10，二氯甲烷(10ml×3)提取，合并有机层，饱和NaCl(10ml×2)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸除溶剂得棕色黏稠物2.34g，收率69.4%。 步骤3：马来酸桂哌齐特合成
• 反应瓶中加入上述哌嗪衍生物0.42g(1.006mmol)和无水乙醇4.4ml溶解，另一瓶加入马来酸0.14g(1.2mmol)和无水乙醇0.6ml溶解，混合后室温搅拌10min，静置6h得色结晶0.27g，收率51.9%，mp130~132℃。