166170-15-6 (R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成；生命科学领域的原料或中间体。

化学合成；生命科学

路线1：氢解法

• 原料：(R)-2-甲基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯（实施例74C产物，α60wt%乙酸异丙酯溶液）、5%钯碳催化剂、变性乙醇。
• 步骤：向压力反应器中加入5%钯碳催化剂（2.56g）并用氮气吹扫，加入原料和变性乙醇，用氢气（40psig）加压，控制温度≤40℃进行氢解反应。反应完成后过滤除催化剂，真空蒸馏除溶剂，经乙酸异丙酯和庚烷置换、加热回流、冷却结晶、过滤洗涤干燥得到产物。
• 条件：40℃以下，氢气（40psig），钯碳催化氢解。
• 产率：测定产率97%，后处理得率88%，ee值93.9%。
• 参考文献：US2006/229289, 2006, A1, Page/Page column 29-30。

路线2：叔丁氧羰基化法

• 原料：(R)-2-甲基脯氨酸、四甲基氢氧化铵（TMAH·5H2O）、二碳酸二叔丁酯。
• 步骤：向三颈烧瓶中加入(R)-2-甲基脯氨酸，TMAH溶于乙腈搅拌，加入二碳酸二叔丁酯，20-40℃搅拌3-5天，反应完成后加水和乙酸乙酯，萃取、洗涤、干燥、蒸发溶剂得产物。
• 条件：20-40℃，乙腈溶剂，TMAH催化。
• 产率：93%。
• 参考文献：CN107879963, 2018, A；Medicinal Chemistry letters, 2012, vol.3, #10, p.793-798；US2016/2251, 2016, A1。