38585-62-5 4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，海关编码29332900，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3（chemicalbook）；WGK Germany:3，危险性描述H315、H319、H335，危险标志GHS07，信号词Warning，危险性防范说明P261、P305+P351+P338（molbase）。

药物甲氰咪胍（Cimetidine）的中间体。

医药

路线1（US4063023, 1977）

• 步骤：收集氨后，分批加入钠（335克，15.23毫升）溶解于氨中得深蓝色溶液；加入5-甲基-4-咪唑羧酸乙酯（500克，3.25毫升）至400毫升干乙醇中形成湿粉末，30分钟内分批加入钠-氨溶液；加完后加入1升甲醇，再加入氯化铵（810克，15.28克）直至蓝色褪去，用冷水浴蒸发氨，真空蒸汽加热除氨（7-15小时）；加入异丙醇（6升）回流1小时，加水搅拌10分钟，冷却至40℃用氯化氢气体酸化过滤，滤饼用热异丙醇洗涤，合并滤液浓缩后加4升丙酮和2升乙醚，收集产物真空干燥（60℃）。
• 条件：反应溶剂含甲醇、乙醇、氨、异丙醇、水；温度涉及氨溶解（约-33℃）、蒸发（冷水浴）、回流（1小时）、酸化（40℃）。
• 收率：94%。
• 参考文献：US4063023, 1977, A。

路线2（US4292431, 1981）

• 步骤：将5-甲基咪唑-4-羧酸钠盐（1.48g，0.01mol）、甲醛溶液（2ml，37%）和1,4-二恶烷（3ml）混合，75-85℃加热3小时；除去溶剂后用异丙醇萃取，浓缩得粘性油状物，溶于无水乙醇后通入干燥氯化氢气体。
• 条件：反应温度75-85℃，溶剂含乙醇、1,4-二恶烷。
• 收率：63%。
• 参考文献：US4292431, 1981, A。

工业合成路线

• 步骤：α-氯乙酰乙酸乙酯、甲酰胺、工业硫酸和水混合，140±5℃保温5小时，降温至50℃用液碱调pH至9，冷至10-0℃静置过夜抽滤，水洗至pH=7.5，丙酮浸泡洗涤干燥得4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯；加入液氨和金属钠条混合物，滴加甲醇，加氯化铵，加热赶氨至尽；加入氯化氢饱和异丙醇溶液回流1.5小时，降温至50℃通干燥氯化氢至pH≈2.5，40℃抽滤，异丙醇洗涤，合并滤液浓缩后冷至0℃以下静置过夜抽滤，丙酮浸泡洗涤干燥。
• 条件：反应温度140±5℃、50℃、0℃；溶剂含丙酮、异丙醇、液氨、甲醇、水。
• 收率：89%。