53164-05-9 阿西美辛

危险品运输编号UN 2811，危险等级6.1(a)，包装类别II，存储类别6.1A - 可燃，急性毒性物质（类别1和类别2），剧毒的危险物质，急性毒性类别1（吸入）、类别2（经皮、经口），LD50（mg/kg）：口服雄性小鼠55.5、雌性小鼠18.42、雄性大鼠24.2、雌性大鼠30.1；静脉注射雄性小鼠34.1、雌性小鼠51.1、雄性大鼠38.1、雌性大鼠28.3。

用于类风湿关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、银屑病关节炎、急性痛风性关节炎等；抑制炎症组织蛋白变性和前列腺素合成，发挥抗炎止痛作用。

医药

合成路线 1（以53164-05-9为原料）

• 步骤：A.将100g（0.198mol）乙酰磺胺酸苄酯溶于400mL二氯甲烷，加入250mL N,N-二甲基苯胺得溶液A；B.向79.2g（0.594mol）AlCl₃中加入100mL二氯甲烷，0℃下缓慢加入溶液A，升温至55-65℃反应24h；C.反应液倒入冰水搅拌28-32分钟，过滤得粗产物，经丙酮-水（2:1）重结晶并活性炭脱色，80℃干燥24h得纯品。
• 条件：AlCl₃催化，二氯甲烷与N,N-二甲基苯胺混合溶剂，80℃反应24h（或55-65℃）。
• 收率：97.8%，纯度>99.8%。
• 参考文献：CN108440374（2018）、Journal of Medicinal Chemistry（2009）、Arzneimittel-Forschung（1980）。

合成路线 2（以53164-05-9为原料）

• 步骤：将6.12g（13mmol）2-（2-（1-（（4-氯苯基）羰基）-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基）乙酰氧基）乙酸溶于50mL二氯甲烷和15mL三氟乙酸，室温搅拌48h。
• 条件：三氟乙酸催化，二氯甲烷溶剂，20℃反应48h。
• 收率：80%，产物为灰色固体，熔点137-138℃。
• 参考文献：US2004/24057（2004）。

合成路线 3（以53164-05-9为原料）

• 步骤：向2.0mmol Al悬浮于20mL乙腈的溶液中加入0.943g（2.0mmol）酯20，20℃搅拌6h，用2M HCl淬灭，EA萃取，饱和Na₂S₂O₃洗涤，快速柱色谱纯化（PE/EA 3:2，1%甲酸酸化EA）。
• 条件：碘催化，乙腈溶剂，20℃反应6h。
• 收率：66%（主要产物），次要产物30%。
• 参考文献：Tetrahedron Letters（2018）。

其他合成方法（多步合成）

• 方法1：以N-(4-甲氧基苯基)-4-氯苯甲酰肼为原料，与(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯环合得[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酰氧基]乙酸苄酯(I)，经钯-炭催化加氢（冰醋酸，室温）得阿西美辛，收率93%。
• 方法2：以吲哚美辛为原料，与溴乙酸苄酯在K₂CO₃/DMF中反应得化合物(I)，加氢（Pd/C，乙酸乙酯，40℃）得阿西美辛，收率93%。
• 方法3：以对甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯为原料，经环合、对氯苯甲酰化、加氢等步骤得阿西美辛，收率80%-93%。