焦磷酸四苄酯主要作为磷酸化试剂,用于肌醇磷酸化反应;是有机合成和医药研发的中间体,可用于实验室研发和化工医药合成过程,也是肿瘤治疗中福沙匹坦(防止化疗恶心呕吐原料药)的中间体。
医药中间体; 有机合成中间体; 肌醇磷酸化磷酸化试剂
路线1:
- 步骤:12L圆底烧瓶中加入磷酸二苄酯(762g)和乙酸异丙酯(3L),冷却至3±3℃,通过加料漏斗加入1.08M二环己基碳二亚胺(DCC)溶液(1.30L),添加时间25-35分钟,反应30分钟完成;过滤冷浆液,用乙酸异丙酯(3×600mL)洗涤滤饼,合并滤液和洗涤液真空浓缩至1.5L;转移至另一12L圆底烧瓶,加庚烷(500mL)稀释,加入8g(1mol%)焦磷酸四苄酯晶种,室温下30分钟内加入庚烷(4.0L),冷却至3±3℃老化1小时;过滤,滤饼用20%乙酸异丙酯/庚烷(3×500mL)洗涤,真空干燥并氮气保护室温干燥过夜。
- 条件:温度3±3℃,反应时间0.916667-1.08333小时(约30分钟),溶剂为乙酸异丙酯和庚烷,使用二环己基碳二亚胺(DCC)作为试剂,晶种诱导结晶。
- 产率:91%(671g,1.25mol,经晶种校正)。
- 参考文献:[1] Organic Syntheses, 2003, vol.80, p.219-226;[2] Carbohydrate Research, 2002, vol.337, #21-23, p.1935-1940;[3] Patent: US2007/265442, 2007, A1(Page/Page column 5);[5] Journal of the Chemical Society, 1953, p.2257,2259。