4-氟-1,2-二甲氧基苯主要用于医药和农药领域,作为中间体或活性成分。
医药; 农药
路线1:3,4-二甲氧基苯胺为原料
- 步骤: 1. 连续重氮化:材料A(50mL含3,4-二甲氧基苯胺100mmol、氟硼酸120mmol、盐酸180mmol)与材料B(50mL含亚硝酸钠水溶液)在25℃混合停留15秒,亚硝酸钠(105mmol)以4mL/min泵入T形接头,混合物流出后冷却至-5℃,抽滤得重氮四氟硼酸盐;2. 连续氟化羰基化:将重氮四氟硼酸盐在300mL共溶剂中以4mL/min流速引入反应管,130℃保持1分钟,串联管冷却,收集液经NaOH水溶液和水洗涤得产物。
- 条件: 25℃(重氮化);-5℃(冷却);130℃(反应);停留时间约15秒(重氮化);1分钟(反应);共溶剂体系。
- 收率: 58%。
- 参考文献: Tetrahedron Letters, 2013, vol.54, #10, p.1261-1263;CN105503549, 2016;Journal of Organic Chemistry, 1986, vol.51, #21, p.4073-4075;Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol.57, #31, p.9896-9900;Angew. Chem., 2018, vol.130, p.10044-10048。
路线2:2-(三甲基甲硅烷基)苯基壬酸酯为原料
- 步骤: 将0.10M的2-(三甲基甲硅烷基)苯基壬酸酯3的THF溶液(1.0当量)与0.22M的Bu4NF(t-BuOH)4的THF溶液(2.2当量)混合,室温连续流动反应,反应器含双注射器泵(5.0mL/min)、Comet X-01混合元件和出口管(内径0.96mm,长度224cm),停留时间9.7秒;收集反应液,加饱和NH4Cl溶液,己烷萃取,水洗涤,有机相干燥、除溶剂,硅胶柱色谱纯化得产物。
- 条件: 20℃;THF溶剂;惰性气氛;双注射器泵(5.0mL/min);Comet X-01混合元件;出口管停留体积1.62mL;有效停留时间9.7秒。
- 收率: 71%。
- 参考文献: Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2018, vol.66, #12, p.1153-1164;Australian Journal of Chemistry, 2014, vol.67, #3, p.475-480。