41604-19-7 4-溴-2-氟联苯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3152 9/PG 2，危险等级9，包装类别II，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码29036990。

化学合成，医药中间体；用于制备非甾体抗炎药以及其他生物活性化合物的中间体；用作医药中间体，主要用于合成非甾体抗炎新药氟比洛芬，也可用于合成其他具有特殊功能的含氟化物。

医药

路线1：溴化反应

• 步骤：将三氟硼酸盐（1.0mmol）溶于四氢呋喃和水（1:1 v/v）的混合物（10mL）中；加入三溴化吡啶（或三溴化四丁基铵）（1.0mmol）；搅拌适当时间和温度（表1和2）后，用10mL乙醚稀释；水层用乙醚（5mL）萃取两次，合并有机相用无水Na₂SO₄干燥；蒸发溶剂后，残余物经硅胶柱色谱纯化（洗脱液：己烷/戊烷 - 乙酸乙酯/Et₂O）。
• 条件：20℃，0.67h，四氢呋喃和水混合溶剂。
• 收率：74%。
• 参考文献：Tetrahedron, 2012, vol. 68, #19, p. 3738-3743。

路线2：钯催化偶联反应

• 步骤：将ADT 1（1.0mmol）、苯基硼酸2（1.2mmol，1.2当量）和Pd(OAc)₂（1mol）在惰性气氛（N₂）下混合；加入脱气的H₂O（每1mmol ADT加10mL水）；室温搅拌，N₂下TLC监测反应进程，ADT完全转化后停止反应；用EtOAc（3×10mL）萃取，合并有机相用盐水（3×10mL）洗涤，无水Na₂SO₄干燥；真空除溶剂，柱色谱纯化得产物3。
• 条件：20℃，72h，水，惰性气氛（N₂）。
• 收率：30%。
• 参考文献：Synthesis (Germany), 2017, vol. 49, #7, p. 1680-1688。

路线3：重氮化-还原法

• 步骤：将4-溴-2-氟苯胺（96克，0.50摩尔）和冰醋酸（60.0克，1.0摩尔）在100毫升苯中的溶液在7小时内滴加到亚硝酸钠（69.0克，1.0摩尔）、水（69毫升）和苯（700毫升）的混合物中，保持65℃；氮气保护下，65℃搅拌12小时；冷却后用400毫升1N盐酸洗涤两次；加入铁粉（20克，0.36摩尔）、甲醇（250毫升）和浓盐酸（150毫升，1.8摩尔），回流加热13小时；冷却后用490毫升水洗涤苯层，减压蒸发溶剂（40℃/40mmHg）；10mmHg压力下蒸馏深色油状物，收集132-141℃/8mmHg馏分，结晶得产物。
• 条件：65℃（滴加和搅拌），氮气保护，减压蒸发（40℃/40mmHg），蒸馏（10mmHg，132-141℃/8mmHg）。
• 收率：51.5%。
• 原料：4-溴-2-氟苯胺、铁粉、亚硝酸钠、冰醋酸、盐酸、甲醇、苯。