生命科学;血管紧张素II受体1型(AT1)拮抗剂,与血管紧张素II与AT1的结合竞争;抗高血压药,用于治疗原发性高血压。
医药
路线1:以2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(三苯甲基)四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑为原料
- 步骤:将85g氯沙坦悬浮在异丙醇(250ml)中,向其中缓慢加入通过将12.1g氢氧化钾溶解在甲醇(85ml)中制备的溶液,然后在室温下搅拌30分钟。过滤所得溶液以除去不溶物质,回流滤液,同时向其中加入环己烷(1,000ml)。然后,蒸馏所得混合物以除去340ml溶剂,将含有固体的残余物缓慢冷却至室温。搅拌4小时后,过滤固体物质,用异丙醇和环己烷的混合物洗涤,在45℃下干燥,得到87.3g标题化合物。
- 条件:氢氧化钾;甲醇、异丙醇;20℃反应0.5小时;回流;蒸馏除去340ml溶剂;冷却至室温搅拌4小时;45℃干燥。
- 收率:90%。
- 产物性质:熔点269℃至274℃;1H-NMR(DMSO-d6,ppm):7.65(1H,m),7.4(2H,m),7.3(1H,m),7.15(2H,d),6.95(2H,d),5.45(1H,br),5.3(2H,s),4.4(2H,s),2.54(2H,m),1.55(2H,m),1.31(2H,m),0.9(3H,t)。
- 参考文献:
- [1] Patent: WO2007/133040, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8
- [2] Patent: EP1833801, 2008, B1. Location in patent: Page/Page column 15
- [3] Patent: WO2010/46804, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 6
路线2:多步合成法
- 戊脒盐酸盐的制备
- 步骤:在反应瓶中加入戊腈30g(0.361mol)和无水甲醇12g(0.375mol),搅拌溶解,在冰盐浴冷却下,通入干燥的HCl气体至增加质量18g,加盖瓶塞,侧瓶颈接无水CaCl2干燥管,放置5天,得白色结晶亚氨酯。将亚氨酯用无水甲醇溶解,加入用氨饱和的无水甲醇溶液(NH4浓度不低于9%),室温搅拌6h。抽滤,滤饼为生成的NH4Cl,弃去,滤液蒸除溶剂后得戊脒盐酸盐15g。
- :30.4%(从戊腈计两步收率)。