71985-80-3 1-甲基哌啶-4-甲酸盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码29339900，非危险化学品。

主要用于化学合成领域。

化学合成

路线1（还原甲基化法）

• 原料：异哌啶甲酸（或4-哌啶甲酸，600克，1.0当量）、甲醛（37% w/w水溶液，444毫升，1.3当量）、甲酸（720毫升，4.0当量）、盐酸（570毫升，1.5当量）、乙腈（6.0L×3）、钯炭（10% w/w，30克）
• 步骤：
  1. 将异哌啶甲酸加入反应容器，加入钯炭催化剂、纯净水（2.4L），加热至90-95℃；
  2. 90-95℃下缓慢加入甲酸（20-40分钟），用净化水冲洗管线并入；
  3. 同温下缓慢加入甲醛（20-40分钟），冲洗管线并入；
  4. 90-100℃搅拌至异哌啶甲酸残留<0.1%（约3小时）；
  5. 冷却至20-30℃，过滤，用纯净水洗涤滤饼；
  6. 滤液浓缩至约2体积，65-75℃加入盐酸，>70℃加入乙腈浓缩至约3体积；
  7. KF分析水含量<0.1%，冷却搅拌1-2小时，过滤，乙腈洗涤，干燥得产品。
• 收率：91%（分离产率755克，125% w/w）
• 参考文献：Journal of Medicinal Chemistry, 1988, 31(4), 807-814；WO2011/123654；WO2010/83384

路线2（酯水解法）

• 原料：1-甲基-哌啶-4-羧酸乙酯（2.0克，11.7mmol）、盐酸（20mL）
• 步骤：
  1. 将1-甲基-哌啶-4-羧酸乙酯的浓盐酸溶液加热至100℃，保持6小时；
  2. 真空浓缩至干，用乙腈-乙醚（1:1）洗涤，干燥得产品。
• 收率：48%（1.0克）
• 参考文献：US2011/9390