2022-85-7 5-氟胞嘧啶

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:2，RTECS号:HA6040000，F:10-23，Hazard Note:Toxic/Light Sensitive，危险等级:IRRITANT, LIGHT SENSITIVE，海关编码:29335990，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:生殖毒性 类别2，毒害物质数据:2022-85-7，毒性:LD50 in mice (mg/kg): >2000 orally and s.c.; 1190 i.p.; 500 i.v. (Grunberg, 1963)（chemicalbook）；RTECS号:HA6040000，WGK Germany:2，危险性防范说明:P281，危险标志:GHS08，信号词:Warning，危险性描述:H361（molbase）

5-氟胞嘧啶是抗真菌药，用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、隐球菌脑膜炎等真菌感染；也作为制备卡培他滨的中间体，用于治疗大肠肿瘤、结肠肿瘤等肿瘤疾病。

医药（抗真菌药）；制备卡培他滨的中间体（用于肿瘤治疗）

合成路线 1（基于专利 CN104326990 等）

• 步骤：（1）氮气下，0℃加入1150g胞嘧啶与3450g无水氟化氢，通入含15%氟气的氮气混合气体（流速40g/h），-15℃氟化反应；（2）氮气下反应4h后，-20℃真空蒸馏干燥，加水8L，碳酸钙调pH至8；（3）90℃保温1h，热过滤，加100g活性炭保温0.5h，热过滤，冷却至25℃ 0.5h，0℃搅拌1h，过滤得湿产物；（4）70℃烘烤16h干燥。
• 条件：-15-0℃（氟化）、-20℃（后处理）、氮气保护；
• 收率：95.7%；
• 纯度：97.7%（HPLC）；
• 参考文献：CN104326990（2016）、CN106432099（2017）等。

合成路线 2（基于专利 CN105272922）

• 步骤：将24.0g式II化合物加入102g 30wt%氯化氢的甲醇溶液，40-60℃搅拌5-7h，减压浓缩，加水，滴加50%氢氧化钠调pH8.0-8.5，沉淀过滤，冰水洗涤干燥。
• 条件：HCl/甲醇/水体系，40-60℃；
• 收率：95.0%；
• 纯度：99.6%（HPLC）；
• 参考文献：CN105272922（2016）。

合成路线 3（基于专利 CN103819412）

• 步骤：（1）N-乙酰基-5-溴胞嘧啶（69.6g，0.3mol）与无水氟化钾（23.2g，0.4mol）、乙酰胺（29.5g，0.5mol）、DMF150mL，130℃反应5h，减压蒸馏除溶剂；（2）40℃加入150ml氨甲醇，反应12h，减压蒸馏甲醇，加水溶解，10℃过滤干燥。
• 条件：N,N-二甲基甲酰胺（DMF），130℃（5h）、40℃（12h）、氮气保护；
• 收率：93%；
• 纯度：99.5%（HPLC）；
• 替代试剂：氟化钠、氟化铯等非质子极性溶剂；
• 参考文献：CN103819412（2016）。

合成路线 4（基于氟尿嘧啶氯化氨化水解法）

• 步骤：（1）氯化：5-氟尿嘧啶+三氯氧磷，20℃以下滴加N,N-二甲基苯胺，110℃反应2h，冰盐水冰解（15℃搅拌1h），过滤水洗得2,4-二氯-5-氟嘧啶；（2）氨化：2,4-二氯-5-氟嘧啶+乙醇，35℃以下滴加氨水，25℃反应3h，回收乙醇，加水搅拌，过滤得4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶；（3）水解：4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶+盐酸，90-95℃反应2h，减压浓缩，加水溶解，活性炭脱色，氨水调pH7-8，放置过夜，过滤得粗品。
• 收率：总收率50%（或70%，前体法）；
• 替代原料：2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶（前体），收率70%；
• 参考文献：氟尿嘧啶氯化氨化水解法（未标注专利）。