35418-16-7 L-焦谷氨酸叔丁酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码:29339900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2

L-焦谷氨酸叔丁酯是一种生化试剂，可作为生物材料或有机化合物，用于生命科学相关研究。

化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：35418-16-7）

产率：75.5% 合成条件：Stage #1: With perchloric acid In water at 20℃; for 18 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water 实验步骤：在环境温度下，将高氯酸水溶液（70％，5mL）加入到（S）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸（20g，154.9mmol）的乙酸叔丁酯（260mL）溶液中。将混合物在环境温度下在用橡胶隔膜密封的500mL圆底烧瓶中搅拌18小时，然后小心地倒入饱和的碳酸氢钠（200mL）。用乙酸乙酯（2×200mL）萃取混合物，合并的萃取液用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。粗产物在高真空下固化。用10：1己烷/乙醚混合物处理固体。通过过滤收集固体并干燥，得到（S）-叔丁基{5-氧代吡咯烷-2-羧酸酯（21.65g，116.9mmol，75.5％），清洁，为白色固体。 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2005, vol. 35, # 8, p. 1129 - 1134 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 4, p. 455 - 460 [3] Organic letters, 2002, vol. 4, # 7, p. 1139 - 1142 [4] Patent: WO2010/45580, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 3, p. 1368 - 1381 [6] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 9, p. 3283 - 3302 [7] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5254 - 5257 [8] Patent: WO2015/110271, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 92; 94 [9] Patent: EP2899192, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0150; 0151 [10] Patent: US2017/2003, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0290-0293 [11] Angewandte Chemie - International Edition, 2010, vol. 49, # 39, p. 7111 - 7115 [12] Patent: WO2017/35360, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0492 [13] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 11, p. 4164 - 4169 [14] Patent: US2012/172402, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [15] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 6, p. 1711 - 1721 [16] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 44, p. 7963 - 7966 [17] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 21, p. 4967 - 4970 [18] Patent: WO2004/50084, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 60 [19] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 2, p. 372 - 375 [20] Chemistry - A European Journal, 2000, vol. 6, # 6, p. 949 - 958 [21] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 12, p. 1957 - 1960 [22] Biochemistry, 2011, vol. 50, # 33, p. 7184 - 7197 [23] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 16, p. 3241 - 3243 [24] Patent: WO2005/12308, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 33 [25] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 20, p. 4740 - 4742 [26] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 38, p. 11624 - 11631 [27] Patent: US2011/34438, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [28] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2010, vol. 65, # 7, p. 811 - 820

合成路线 2（2. 合成：35418-16-7）

产率：78% 合成条件：With sulfuric acid In dichloromethane at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：向配备有顶部搅拌，氮气入口和热电偶的2L三颈圆底烧瓶中加入L-焦谷氨酸（40g，310mmol），DCM（400mL）和H₂SO₄（16.51mL，310mmol）。将所得浆液冷却至0℃。同时将145mL（1549mmol）异丁烯缩合并在3分钟内加入DCM浆液中;观察到轻微的放热。加入异丁烯后浆料变稠。使反应在1小时内温热至室温。将带有干冰/丙酮的冷手指放置到位以重新冷凝任何气态异丁烯。将反应在室温下放置过夜。在过夜之后，反应变得均匀且无色。将反应物倒入350mL的0.5N NaOH和400mL的IPAc中。一旦反应停止，检查水层以确保pH值至少为10.除去水层并用MgSO₄干燥有机物，然后过滤。浓缩，得到（S）-5-氧代 - 吡咯烷-2-羧酸叔丁酯，为灰白色固体（44g，241mmol，78％）。 1 H NMR（500MHz 3 CDCl₃）：δ6.05（br s>; 1H），4.15（m，1H），2.3-2.5（m，3H），2.2（m，1H）1.5（S5,9H）。 参考文献：[1] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 20, p. 5254 - 5257 [2] Patent: WO2010/126820, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1985, vol. 28, # 11, p. 1596 - 1602 [4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 1, p. 471 - 479 [5] Liebigs Annalen der Chemie, 1986, # 2, p. 269 - 279 [6] Tetrahedron Letters, 1990, vol. 31, # 2, p. 283 - 284 [7] Patent: WO2010/77836, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 144

合成路线 3（3. 合成：35418-16-7）

产率：55% 合成条件：With perchloric acid In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 0.08 h; 实验步骤：在室温下，在5分钟内将70％高氯酸（0.85cm³,9.90mmol）滴加到L-焦谷氨酸1（1.70g，13.20mmol）的乙酸叔丁酯（17.0cm³,126.20mmol）溶液中。将溶液搅拌20小时，然后分批缓慢加入固体碳酸钠直至达到pH 7。用乙醚（40cm³）和乙酸乙酯（40cm³）萃取水层。将合并的萃取液干燥（MgSO₄），过滤并减压蒸发，得到澄清油状物，将其通过快速柱色谱（乙酸乙酯）纯化，得到酯2（1.33g，55％），为白色固体。 ：mp 101-103 0C，点燃熔点102℃; [α] D + 9.7（c 0.14，在MeOH中），点燃。 * +11（c 3在MeOH中）; δH（200MHz; CD3OD）1.44 [9H，s C（CH₃）3]，2.30-2.39（4H，m，Pyroβ-H2和Pyroγ-H2），4.10-4.13（1H，m，Pyroα-H）和6.71（IH，br s，NH）; δc（50MHz; CD3OD）24.8（CH2，Pyroβ-C），27.9 [CH3，C（CH3）3]，29.4（CH2，Pyroγ-C），56.1（CH，Pyroα-C），82.2 [quat，C（CH3）3]，171.2（quat.Pyro-CO）和178.3（quat。，Pyro-CONH）。 参考文献：[1] Patent: WO2006/127702, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Patent: US2003/64962, 2003, A1

合成路线 4（4. 合成：35418-16-7）

产率：70% 合成条件：无 实验步骤：在氮气保护下，将L-焦谷氨酸（5.0 g，38.73 mmol）溶于乙酸叔丁酯（65 mL，0.48 mol）中，随后缓慢加入70%高氯酸水溶液（1.25 mL）。将反应混合物置于250 mL圆底烧瓶中，室温下搅拌18小时。反应完成后，小心将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中以中和过量酸。用乙酸乙酯（200 mL × 2）萃取水相，合并有机相并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机相，残余物通过己烷/乙醚（10:1）混合溶剂重结晶。过滤收集所得白色固体，干燥后得到标题化合物(S)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸叔丁酯S2（5 g，收率70%）。 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2005, vol. 35, # 8, p. 1129 - 1134 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 4, p. 455 - 460 [3] Organic letters, 2002, vol. 4, # 7, p. 1139 - 1142 [4] Patent: WO2010/45580, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 3, p. 1368 - 1381