5,7-二氯-1,6-萘啶用作有机合成，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。制备步骤包括：1. 2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸的合成；2. 1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮的合成；3. 5,7-二氯-1,6-萘啶的合成。
化学合成
路线1：
- 步骤: 中间体7：5,7-二氯-1,6-二氮杂萘将N-(2,6-二氯-4-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺(1g，4.05mmol)溶于THF(10)在氮气下冷却至-70℃，加入正丁基锂(4.05ml，10.12mmol，2.5M己烷溶液)，保持温度低于-60℃，搅拌1.5小时；加入(2E)-3-(二甲基氨基)-2-丙烯醛(0.607ml，6.07mmol)的THF(2ml)溶液，保持温度低于-60℃，搅拌20分钟后温热至室温；用5M HCl(5ml)淬灭反应并回流过夜，冷却至室温；用固体K₂CO₃碱化，用EtOAc(4×25ml)萃取，合并有机物用Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩，经柱层析(40+M柱，12%乙醚环己烷洗脱2个CV，12%-63%二乙醚环己烷溶液洗脱10个CV，63%保持)得到黄色固体(0.42g)。
- 条件: Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -70 - -60℃; for 1.50 h; Inert atmosphere；Stage #2: at -70 - 20℃; for 0.83 h; Inert atmosphere
- 产率: 0.42 g
- LCMS: Rt=0.89min，MH⁺199/201
- 参考文献: [1] Patent: WO2011/134971, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 13; 53; 54 [2] Patent: US2013/40984, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0384-0386
路线2：
- 步骤: 步骤1：2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸的合成：在氮气保护下，向叔丁醇钾(33.7g)和异丙醇(500ml)的混合物中缓慢滴加乙酰乙酸乙酯(26.0g)，滴加完毕后继续搅拌2小时；加入无水醋酸铜(5.5g，0.03mol)和2-氯烟酸(15.8g)，加热至80℃搅拌4小时；冷却到室温，用水(500mL)猝灭，用2N稀盐酸调节pH至4，加入乙酸乙酯(500mL)搅拌20分钟后过滤，滤液分液，有机相减压浓缩，加入甲苯(300mL)搅拌1小时，过滤得到2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸(15.5g)。步骤2：1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮的合成：0℃下，向2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸(15.5g)的四氢呋喃(200mL)溶液中加入三乙胺(7.5g)和氯甲酸乙酯(9.6g)，反应液升至室温搅拌1小时；缓慢加入氨水(5mL)，继续搅拌1小时；加入水(100mL)，用稀盐酸调节pH至7，过滤得到1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮(6.5g)。步骤3：5,7-二氯-1,6-萘啶的合成：将1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮(6.5g)溶于三氯氧磷(150mL)中，冷却到0℃，加入N,N-二异丙基乙胺(10.4g)，加热到100℃搅拌16小时；冷却到室温，减压蒸除三氯氧磷，加入冷水(100mL)，过滤，固体真空干燥得到5,7-二氯-1,6-萘啶(4.0g)。
