化学合成;急性毒性(腹腔-小鼠LD50: 462 毫克/公斤);可燃性危险特性(可燃;受热分解产生有毒氮氧化物和溴化物烟雾;与氧化剂反应);储运特性(库房通风低温干燥;与氧化剂、食品添加剂分开存放);灭火剂(二氧化碳、泡沫、砂土、雾状水)
化学合成
路线1:5-溴烟酸甲酯水解
- 步骤: 向5-溴烟酸甲酯(500mg,2.3mmol)的THF(5ml)溶液中加入氢氧化钠(1N水溶液)(5ml,2.3mmol),室温静置10分钟;用乙酸酸化至pH6,乙酸乙酯萃取3次;合并有机层,硫酸镁干燥,过滤浓缩得白色固体。
- 条件: 20℃,0.17h;水、氢氧化钠、四氢呋喃
- 产率: 33%
- 参考文献: Tetrahedron: Asymmetry, 1992, vol. 3, #7, p.871-901;Patent: WO2016/73847, 2016, A2, Paragraph 00198
路线2:烟酸溴代
- 步骤: 亚硫酰氯(96.74g,58.9mmol)加入烟酸(20g,0.163mol)中加热回流3小时,减压蒸馏除亚硫酰氯;酰氯冷却至0-5℃,加溴(13mL,0.163mol),155℃加热8-10小时,冷却后冰水淬灭,过滤干燥得白色固体。
- 条件: 0-155℃,10h;亚硫酰氯、溴
- 产率: 94%
- 参考文献: Patent: WO2004/35545, 2004, A2, Page 45-46
路线3:5-溴-3-吡啶甲酰胺水解
- 步骤: 将5-溴-3-吡啶甲酰胺(0.2010g,1mmol)溶于乙酸(2mL),加亚硝酸戊酯(0.40mL,3mmol),N₂气氛下0℃,80℃保持24小时;浓缩后甲苯(2×5mL)蒸发,EtOAc和己烷研磨纯化得灰白色粉末。
- 条件: 80℃,24h,惰性气氛
- 产率: 98%
- 参考文献: Tetrahedron Letters, 2015, vol.56, #37, p.5153-5156