化学合成。
化学合成
路线1：以吲唑-3-羧酸为原料
- 步骤: 在氮气下，向吲唑-3-羧酸（0.3g，1.86mmol）的无水THF（7mL）溶液中加入氯甲酸异丁酯（0.39g，2.94mmol）和N-甲基吗啉（NMM）（0.297g，2.94mmol）；-20℃搅拌2小时后，加入5mL NH₃水溶液，室温搅拌1小时；用EtOAc（5mL）稀释，水（2×10mL）分配，Na₂SO₄干燥，真空浓缩；柱色谱（CH₂Cl₂/MeOH=95:5）纯化得产物。
- 条件: 氮气氛围，-20℃（2h），室温（1h）；THF、EtOAc、水、Na₂SO₄。
- 收率: 85%（0.41g）。
- 参考文献: [1] US2012/130078, 2012, A1；[2] Chemical Biology and Drug Design, 2012, 79(4), 488-496；[4] ChemMedChem, 2013, 8(5), 722-725；[5] WO2017/98328, 2017, A2。
路线2：以3-甲基氨基甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸异丁酯为原料
- 步骤: 向3-甲基氨基甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸异丁酯（1.7g，6.5mmol）的MeOH（20mL）溶液中加入K₂CO₃（1.8g，13.0mmol）；80℃搅拌2小时，冷却后用水淬灭，EtOAc（2×50mL）萃取，合并有机层干燥、浓缩，柱色谱（CH₂Cl₂/MeOH=20:1）纯化得产物。
- 条件: 80℃，MeOH，K₂CO₃。
- 收率: 94.8%（1.0g）。
- 参考文献: [1] WO2017/98328, 2017, A2；[2] WO2018/15818, 2018, A2。
路线3：以1H-吲唑-3-碳酰氯为原料
- 步骤: 室温搅拌1H-吲唑-3-碳酰氯（91g，504mmol）在NH₃·H₂O（700mL）中的溶液3小时；浓缩后硅胶柱色谱（PE/EA=3/1）纯化得产物。
- 条件: 室温，NH₃·H₂O。
- 收率: 99%（81g）。
- 参考文献: [1] WO2017/98328, 2017, A2；[4] ChemMedChem, 2013, 8(5), 722-725。
