456-24-6 2-氟-5-硝基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，危险品运输编号UN 1549，海关编码2933399990

主要用于化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：456-24-6）

• 步骤: 在惰性气氛下，向600g二甲基亚砜中的100g 2-氯-5-硝基吡啶中加入100g无水KF；将反应冷却后用盐水、乙酸乙酯和己烷各500mL稀释；通过硅藻土垫过滤，分离有机相，水相用等体积乙酸乙酯和己烷萃取三次；合并有机相用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂；粗产物通过硅胶塞，10-30％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，旋转蒸发至恒重得到76g产物；后续在氮气下，向500ml乙酸乙酯中的76g产物中加入100g阮内镍（乙醇和乙酸乙酯各洗涤三次）；氢气置换氮气，30磅/英寸²下反应18小时；氮气置换氢气氛后，通过硅藻土过滤并除去溶剂；产物用氯仿通过硅胶塞纯化，氯仿重结晶得到42g产物。
• 条件: 70℃加热18小时（第一步）；30磅/英寸²氢气氛围反应18小时（第二步）；加热回流（第二步）。
• 收率: 84%（第一步）；70%（第二步）。
• 参考文献: [1] Chemistry Letters, 1993, #3, p.509-512；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #6, p.1411-1416；[3] Patent: US6355636, 2002, B1；[4] Patent: EP1171440, 2004, B1；[5] Tetrahedron, 1980, vol.36, p.1931-1936；[6] Journal of the American Chemical Society, 1959, vol.81, p.2674；[7] Tetrahedron Letters, 1987, #1, p.111-114；[8] Heterocycles, 1992, vol.34, #8, p.1507-1510；[9] Tetrahedron Letters, 1987, #1, p.111-114；[10] Patent: US2002/193597, 2002, A1；[11] Patent: US2001/49444, 2001, A1；[12] Patent: US6495550, 2002, B2；[13] Patent: US6313292, 2001, B1；[14] Chemical Communications, 2014, vol.50, #68, p.9650-9652；[15] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol.80, #24, p.12137-12145。

合成路线 2（2. 合成：456-24-6）

• 步骤: 合并2-氯-5-硝基吡啶（100g，0.656mol）、氟化钾（84.1g，1.45mol）、四苯基溴化鏻（95.3g，0.227mol）和乙腈（1.5L）并加热回流直至2-氯-5-硝基吡啶消耗完全；将混合物体积减少至750mL，用2L乙醚稀释，过滤并浓缩；所得残余物用热己烷研磨，浓缩合并的己烷萃取物得到产物。
• 条件: 加热回流（直至原料消耗完全）。
• 收率: 54%。
• 参考文献: [1] Patent: US6133253, 2000, A。

合成路线 3（3. 合成：456-24-6）

• 步骤: 合并2-氯-5-硝基吡啶（100g，0.656mol）、KF（84.1g，1.448mol）、Ph4PBL（95.3g，0.227mol）和乙腈（1.5L）并在回流下加热直至无原料残留；将体积减少至750mL，用2L乙醚稀释，过滤并浓缩；残余物用热己烷（5×1L）研磨，合并己烷萃取液并浓缩得到产物。
• 条件: 加热回流（直至无原料残留）。
• 收率: 54%。
• 参考文献: [1] Patent: US5733912, 1998, A。