101066-61-9 2-氯吡啶-4-甲醛

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。危险等级：刺激性（IRRITANT），急性毒性（经口）类别4，眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，皮肤致敏物类别1，特异性靶器官毒性-一次接触类别3。GHS07警告信号词，危险性描述H302、H315、H317、H319、H335，防范说明P261、P280、P305+P351+P338，WGK Germany:3，海关编码2933399990，存储类别10-可燃性液体。

2-氯吡啶-4-甲醛常温常压下为白色至类白色固体，具有较强的碱性可与常见的酸物质结合成盐，难溶于水但可溶于二甲基亚砜等强极性有机溶剂；具有较好的化学反应活性，可通过氯原子和醛基单元的化学转化性质应用于吡啶类生物活性分子和有机配体的结构改性研究。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：101066-61-9）

• 步骤：在装有低温温度计和两个均衡滴液漏斗的250mL三氯甲烷中加入草酰二氯（1.24g，9.81mmol）的二氯甲烷（15mL）溶液，在N₂保护下于-78℃搅拌；将（2-氯吡啶-4-基）甲醇SLA 07152（0.94g，6.54mmol）和二氯甲烷（15mL）的溶液加入第一滴液漏斗，无水二甲基亚砜（1.7mL，19.63mmol）和二氯甲烷（2mL）的溶液加入第二滴液漏斗；在-60℃至-70℃下滴加二甲基亚砜溶液（25分钟），滴加完毕后20分钟内升温至-60℃，再滴加（2-氯吡啶-4-基）甲醇溶液（50分钟，维持-50℃至-60℃），30分钟内升温至-45℃；用二氯甲烷（2×5mL）洗涤滴液漏斗，加入三乙胺（480μL，6.51mmol）的二氯甲烷（4mL）溶液（10分钟），10分钟内升温至0℃；将反应液转移至500mL分液漏斗，加入130mL 5% NH₄Cl水溶液，水相用二氯甲烷（3×50mL）萃取，合并有机相用1M磷酸盐水溶液（pH=7，4×100mL）洗涤，经MgSO₄干燥、过滤、蒸发得到产物。
• 条件：Stage #1: 草酰二氯、二甲基亚砜，二氯甲烷，-78 - -45℃，2.08h；Stage #2: 三乙胺，二氯甲烷，0℃，0.33h。
• 产率：76%。
• 产物表征：橙色固体，MW=141.57，Rf=0.35（EtOAc:环己烷=30:70），¹H-NMR（CDCl₃）：7.65（dd，1H，J=5.0Hz，J=1.3Hz，ArH），7.75（d，1H，J=1.3Hz，ArH），8.66（d，1H，J=5.0Hz，ArH），10.05（s，1H，CHO）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2008/11478, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 77-78；[2] Patent: US6218537, 2001, B1。

合成路线 2（2. 合成：101066-61-9）

• 步骤：将2-氯-4-羟甲基吡啶（8.0g，55.9mmol）、NBS（14.9g，83.9mmol）和K₂CO₃（11.75g，97.1mmol）在乙酸乙酯中回流3分钟；加入另一部分NBS（14.9g，83.9mmol）和Na₂CO₃（12.0g，114mmol）继续加热3.5小时；冷却后通过硅藻土垫过滤，减压浓缩，用0.5-4% CH₃OH/CH₂Cl₂色谱分离，合并级分经饱和NaHCO₃、10% Na₂S₂O₃和饱和NaCl洗涤，干燥、过滤、蒸发得到产物。
• 条件：N-Bromosuccinimide，乙酸乙酯，回流。
• 产率：67%。
• 产物表征：浅黄色固体，¹H NMR（CDCl₃）：δ10.06（s，1H），8.66（d，1H，J=5.0Hz），7.76（s，1H），7.66（d，1H，J=5.0Hz）。
• 参考文献：[1] Patent: US5977103, 1999, A；[2] Patent: US5756499, 1998, A。