26377-17-3 异烟酰乙酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，具有刺激性（Hazard Note:Irritant），海关编码:29333990

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤：在-40℃下，向异烟酸乙酯（10mmol）的THF（20mL）和乙酸乙酯（70mmol）溶液中快速加入LiHMDS（30mmol），搅拌20分钟；反应完成后，用乙酸（50mmol）淬灭，10%NaHCO₃溶液碱化，乙酸乙酯萃取，合并有机层经水和盐水洗涤，Na₂SO₄干燥。
• 条件：-40℃，THF溶剂，惰性气氛，0.33h反应时间。
• 收率：87%。
• 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #12, p.4193-4197。

路线2：

• 步骤：将异烟酸（25g，203mmol）、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,6-二酮（35.12g，243.7mmol）、4-二甲氨基吡啶（49.6g，406mmol）溶于二氯甲烷（300mL），冷却至0℃，滴加1,3-二环己基碳二亚胺（46.1g，223.4mmol）的二氯甲烷溶液，室温搅拌2h；滤除沉淀，滤液真空浓缩，残余物溶于乙醇（1200mL），加入对甲苯磺酸一水合物（96.6g，507.7mmol），回流搅拌1h；冷却后真空除乙醇，残余物溶于乙酸乙酯和水，分离有机相，经碳酸氢钠和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥，浓缩后硅胶柱层析（二氯甲烷-甲醇10:1）纯化。
• 条件：0-20℃，二氯甲烷溶剂，2h反应；回流条件，乙醇溶剂。
• 收率：42%。
• 参考文献：Patent: WO2003/106450, 2003, A1；Patent: WO2012/67664, 2012, A1。

路线3：

• 步骤：向丙二酸乙酯钾（6.25g，36.7mmol）的THF（30mL）溶液中加入MgCl₂（2.71g，28.4mmol），加热至50℃；另取CDI（6g，36.6mmol），在10℃下将异丙酸（3g，24.4mmol）的THF（30mL）溶液加入，25℃搅拌1h后加入丙二酸乙酯/MgCl₂悬浮液；加水，EtOAc萃取，有机相盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，浓缩后柱层析（30%EtOAc-己烷）纯化。
• 条件：50℃（MgCl₂阶段），THF溶剂，18h反应（CDI阶段）。
• 收率：25%。
• 参考文献：Patent: US2011/71150, 2011, A1；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #24, p.6933-6937。