21901-34-8 2-羟基-5-硝基-3-甲基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号2811，包装类别III，海关编码29333990，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：急性毒性 类别4 经口，严重眼损伤 类别1，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性 - 一次接触，类别3。危险标志：GHS05, GHS07。危险性描述：H302; H315; H318; H335。信号词：Danger。危险性防范说明：P261; P280; P305 + P351 + P338。WGK Germany:3。

主要用于化学合成领域，具体用途描述为化学合成。

化学合成

路线1：

• 原料：2-氨基-3-甲基吡啶（CAS 1603-40-3，50.0g，0.463mol）
• 试剂：浓硫酸（H₂SO₄）、70%硝酸（HNO₃）、水
• 步骤：
  1. 冰水浴中，向2L三颈烧瓶加入150mL H₂SO₄，将预热熔化的2-氨基-3-甲基吡啶分批加入，保持锥形瓶温水浴防凝固，温度升至约45℃，生成白烟/雾。
  2. 向残留原料中加入100mL H₂SO₄，转移至反应烧瓶，形成乳白色悬浮液。
  3. 预混合35mL H₂SO₄和35mL 70% HNO₃，冰水浴冷却后转移至加料漏斗，待反应液冷却至10-15℃（不低于10℃），滴加混合酸，控制温度20-25℃（5-10分钟）。
  4. 滴加完成后，冰水浴换自来水浴，温度升至约30℃，冷却至室温，搅拌过夜。
  5. 向暗红棕色混合物中滴加35mL 70% HNO₃，控温≤35℃，室温水浴。
  6. 分批加入500mL水：先滴加150mL水，升温至50-60℃，搅拌防泡沫，褐色气体逸出；气体停止后快速加350mL水，溶液由深灰棕色变澄清橙色，冷却至<50℃可能有黄色沉淀。
  7. 移除水浴，加热套+冷凝器，115-118℃加热1.75-2h，115℃有额外气体逸出。
  8. 冰水浴冷却至室温，再冰浴至0℃，布氏漏斗收集固体，冷水、少量冷乙醇、少量冷乙醚洗涤，真空干燥。
• 条件：冰水浴、自来水浴、加热套（115-118℃）
• 收率：75%
• 参考文献：US2010/29684（2010）、Journal of Medicinal Chemistry（2009）、EP2366691（2011）、Bioorganic and Medicinal Chemistry（2015）、Journal of Organic Chemistry（1949）

路线2：

• 原料：3-甲基吡啶-2-醇（280g，2.56mol）
• 试剂：H₂SO₄、70% HNO₃、水
• 步骤：
  1. 0℃冷却下，向280g 3-甲基吡啶-2-醇在750mL H₂SO₄中的溶液中，逐滴加入180mL H₂SO₄和180mL 70% HNO₃，控温≤20℃。
  2. 室温搅拌2h，逐滴加入180mL 70% HNO₃，控温<35℃，滴加水500mL，控温<50-60℃。
  3. 加热至115℃（115°F）搅拌2h。
  4. 冷却至室温，冰浴至0℃，滤出固体，冷乙醚洗涤，减压干燥。
• 条件：0℃冷却、室温搅拌、115℃加热（4h）
• 收率：92%
• 参考文献：WO2014/191894（2014）