3430-31-7 2,6-二甲基-3-溴吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN1760，WGK Germany:3，危险等级IRRITANT，海关编码2933399990，存储类别10 - 可燃性液体，危险性类别严重眼损伤类别1、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3，危险性描述H315; H318; H335，危险标志GHS05, GHS07，危险性防范说明P261; P280; P305 + P351 + P338，信号词Danger。

2,6-二甲基-3-溴吡啶是重要有机合成中间体，用于合成新一代喹诺酮类抗菌药（如巴洛沙星）；也可通过特定工艺制备，作为有机合成原料。

医药; 农药

合成路线1（工业规模）

• 原料：2,6-二甲基吡啶（115kg，1073.3mol）、发烟硫酸（20-23％，1015kg，2276.7mol）、溴（88.18kg，1103.6mol）
• 步骤：
  1. 0℃下将2,6-二甲基吡啶在4.5小时内加入预冷发烟硫酸中，温度控制在14℃；
  2. 5-10℃下1小时内加入溴，反应混合物12小时内缓慢加热至150℃（TLC显示40-50%转化，5%二聚体副产物）；
  3. 冷却至室温后补加溴（88.18kg），65-75℃反应15小时（TLC显示65-70%转化率）；
  4. 加入水（500L）淬灭反应（温度<20℃），用6.6M NaOH（3800L）碱化（温度<40℃）；
  5. 加入EtOAc（220L）搅拌1小时，静置2小时，水层用NaOH（10kg）水溶液处理后用EtOAc（160L）萃取；
  6. 合并有机相，盐水（100L）洗涤，Na₂SO₄（50.0kg）干燥，过滤，蒸发溶剂，真空蒸馏（58-60℃，2mmHg）得产物98.45kg，收率49.2%。 参考文献：[1] Bioorganic Chemistry, 2004, vol.32, #1, p.13-25；[2] Patent: WO2016/29216, 2016, A2；[3] Patent: WO2018/81513, 2018, A1；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol.55, #44, p.13744-13748；[5] Angew. Chem., 2016, vol.128, p.13948-13952。 实验室合成示例
• 原料：2,6-二甲基吡啶（7.9g，0.10mol）、浓硫酸（14.5g，0.25mol）、溴（19.2g，0.12mol）
• 步骤：110℃保温8h，TLC跟踪（展开剂乙酸乙酯:石油醚=1:1，Rf=0.4），反应液倒入冰水，30%Na₂CO₃调pH=6-7，乙醚萃取3次，无水硫酸钠干燥，常压蒸馏回收乙醚，减压精馏（61-63℃/15mmHg）得产物10.7g，收率68.3%。