1240390-28-6 2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺

运输信息：干冰运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3；海关编码:2933599590；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:急性毒性 类别4 经口；眼部刺激 类别2（chemicalbook）

主要用于化学合成领域，作为中间体或反应原料参与相关化学反应。

化学合成

路线1：

• 原料：2,4-二氯嘧啶-5-碳酰氯（12.5g，60mmol）、浓氢氧化铵（8.5M，14.1mL，120mmol）、二氯甲烷（300mL）、水（50mL）
• 步骤：在-15至-20℃（内部温度）下，将浓氢氧化铵水溶液加入搅拌的2,4-二氯嘧啶-5-碳酰氯的二氯甲烷溶液中（15-20分钟内），加完后过滤混合物（滤饼含产物和杂质）；向滤液中加入水，分液，有机层干燥、过滤、真空除溶剂得部分产物；滤饼用热（约50℃）乙酸乙酯研磨、过滤（重复2次），合并滤液真空浓缩得剩余产物。
• 条件：温度-20至-15℃；溶剂二氯甲烷、水；反应时间15-20分钟（添加过程）
• 收率：总收率88%（10.2g）
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, #13, p.5609-5622；[2] Patent: US2011/130415, 2011, A1（Page/Page column 41）；[3] Patent: WO2015/48662, 2015, A2（Page/Page column 55）；[4] Patent: WO2010/97248, 2010, A1（Page/Page column 31-32）；[5] Patent: US2012/22092, 2012, A1（Page/Page column 29）；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol.21, #22, p.7025-7037

路线2：

• 原料：2,4-二羟基嘧啶-5-羧酸（25）（2.98g，19.1mmol）、POCl3（7.10mL，76.4mmol）、PCl5（13.1g，63.0mmol）、二氯甲烷（20mL）、甲苯（20mL）、28%氨水溶液（3mL）、水（3mL）
• 步骤：将2,4-二羟基嘧啶-5-羧酸溶于POCl3中，加入PCl5，加热回流4.5小时；冷却后真空浓缩，加入甲苯，再次真空浓缩；残余物溶于二氯甲烷，过滤得2,4-二氯嘧啶-5-碳酰氯（黄色油状物，4.38g）；在-10℃下，将2,4-二氯嘧啶-5-碳酰氯的二氯甲烷溶液缓慢加入至28%氨水溶液和水的混合液中，保持-10℃搅拌反应5分钟；减压除有机溶剂，过滤收集沉淀得目标产物。
• 条件：温度回流4.5小时；后处理：真空浓缩、加甲苯再浓缩、二氯甲烷溶解过滤；氨解温度-10℃，反应时间5分钟；溶剂二氯甲烷、甲苯、水
• 收率：85%（3.13g，16.3mmol）
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.61, #13, p.5609-5622；[2] Patent: US2011/130415, 2011, A1（Page/Page column 41）；[3] Patent: WO2015/48662, 2015, A2（Page/Page column 55）；[4] Patent: WO2010/97248, 2010, A1（Page/Page column 31-32）；[5] Patent: US2012/22092, 2012, A1（Page/Page column 29）