1268524-70-4 (+)-JQ-1

WGK Germany分类为3，存储类别为11 - 可燃固体。

作为BET溴结构域抑制剂，抑制细胞增殖，用于癌症治疗（多发性骨髓瘤、急性髓性白血病等）；流式细胞术、细胞活性检测、定量PCR检测；通过诱导自噬抑制细胞增殖，抑制NSD3靶基因表达，体外IC50为33-77 nM，体内抑制肿瘤生长。

医药

路线1：

• 步骤：在-78℃下，将叔丁醇钾（1.0M THF溶液，0.3ml，0.30mmol）加入到S5（114mg，0.27mmol）的THF（1.8ml）溶液中；升温至-10℃搅拌30分钟，冷却至-78℃，加入氯代磷酸二乙酯（0.047ml，0.32mmol）；升温至-10℃搅拌45分钟，加入乙酰肼（30mg，0.40mmol）；23℃搅拌1小时后，加入1-丁醇（2.25ml），加热至90℃反应1小时；减压除溶剂，硅胶柱色谱（0-100%乙酸乙酯-己烷）纯化，得(+)-JQ1（114mg，92%）。
• 条件：-78-23℃；-10℃；90℃；THF溶剂；收率92%；对映体纯度90%（SFC），进一步手性HPLC纯化至>99%ee。
• 参考文献：WO2011/143657、WO2017/30814、WO2018/109053。

路线2：

• 步骤：将酰肼（0.015mL，0.45mmol）加入化合物9（158mg，0.36mmol）的THF溶液中，23℃搅拌1小时；减压除溶剂，酰肼无需纯化；溶解于原乙酸三甲酯-甲苯（2:3）溶液（6mL），120℃反应2小时；减压除溶剂，柱色谱纯化得化合物10（14mg，85%）。
• 条件：23℃；120℃；THF、原乙酸三甲酯-甲苯溶剂；收率85%。
• 参考文献：未明确专利编号。

路线3：

• 步骤：酰胺5（3.40g，8.13mmol）溶于THF（60mL），-78℃加入叔丁醇钾（1.0M THF溶液，8.95mL，8.94mmol）；升温至-10℃搅拌30分钟，冷却至-78℃，加入氯代磷酸二苯酯（2.02mL，9.76mmol）；升温至-10℃搅拌45分钟，加入乙酰肼（0.90g，12.20mmol）；23℃搅拌1小时后，加入1-丁醇（70mL），加热至90℃反应1小时；减压除溶剂，CH2Cl2溶解，饱和NaHCO3、盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，柱色谱纯化得(+)-JQ1（3.04g）。
• 条件：-78-90℃；THF溶剂；收率82%ee；SFC纯化至>99%ee。
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2015, 56(23), 3454-3457。