3-羰基-环丁烷甲酸甲酯可作为合成各种药物化合物的中间体,如新型咪唑苯并氮杂类衍生物等。
医药
路线1:酸催化酯化法
- 步骤: 将浓硫酸(0.2mL)滴加到3-氧代环丁烷羧酸(1g,8.77mmol)的甲醇溶液中,75℃回流反应至原料完全反应;加入碳酸氢钠淬灭,除去溶剂,萃取残余物得产物。
- 条件: 75℃回流;
- 收率: 99%;
- 参考文献: 涉及EP3235819等多篇专利及文献。
路线2:Swern氧化法
- 步骤: -78℃下,向草酰氯(5.25mL,60.0mmol)的DCM(200ml)溶液中加入DMSO(7.10mL,100mmol),搅拌0.5h后加入3-羟基环丁烷羧酸甲酯(6.51g,50mmol)的DCM(50mL)溶液,-78℃搅拌30min;加入TEA(27.9mL,200mmol),2h内升温至室温;加水分层,有机相洗涤、干燥、浓缩得产物。
- 条件: -78℃(反应初期),20℃(反应后期);
- 收率: 100%;
- 参考文献: US2016/166548专利。
路线3:酸催化酯化法(水相体系)
- 步骤: 向3-氧代环丁烷羧酸(20.1g,176mmol)的甲醇(500mL)溶液中加入H₂SO₄水溶液(9.5mL,17.48mmol),75℃搅拌过夜;减压浓缩,饱和碳酸氢钠调pH=10,DCM萃取,有机相洗涤、干燥、浓缩得黄色油状物。
- 条件: 75℃搅拌过夜;
- 收率: 92.2%;
- 参考文献: CN106478651专利。