2-羟甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶是合成兰索拉唑的重要中间体,其合成方法得到的粗品含大量杂质如兰索拉唑羟基物,后者可用作对照品。
医药
路线1:碱性水解法
- 原料:2-乙酰氧甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(34.8g,相当于18.7g,0.071mol)
- 溶剂:甲醇/水(1:1)混合溶剂(15ml)
- 反应条件:室温(20-30℃);用33%氢氧化钠水溶液调节pH至13,反应过程中维持pH在12.5-13.5;通过HPLC监测反应进程
- 后处理:反应完成后,用36%盐酸中和,二氯甲烷萃取,有机层干燥后浓缩至60ml
- 收率:95-97%(通过HPLC测定)
- 参考文献:[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, #3, p. 438-450;[2] Patent: EP1681056, 2006, A1(专利第8页)