作为有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发和化工生产过程中。可通过在乙醇中加入6-溴-2-吲哚羧酸和浓硫酸回流反应制备。
有机合成; 医药合成
路线1:还原反应
- 步骤: 在250mL烧瓶中加入3-(4-溴-2-硝基苯基)-2-氧代丙酸乙酯(2.57g,8.15mmol),加入乙酸(15mL)和乙醇(15mL),再加入铁粉(4.1g,73.4mmol),回流4小时。反应完成后,温度降至5℃,用硅藻土过滤,减压浓缩,用2N HCl调节至pH5,乙酸乙酯萃取,硫酸镁除水,浓缩后二氯甲烷重结晶得产物(1.5g,5.59mmol)。
- 条件: 铁催化,乙酸-乙醇体系,回流4小时
- 产率: 68.6%
- 参考文献: Patent: KR101741956, 2017, B1
路线2:酯化反应
- 步骤: 向6-溴-1H-吲哚-2-羧酸(5.0g,20.8mmol)的MeOH(100mL)悬浮液中缓慢加入SOCl₂(2.26mL,31mmol),回流加热至TLC显示无剩余原料,减压除溶剂,干燥得棕色粉末(5.52g,收率99%)。
- 条件: 回流加热
- 产率: 99%
- 参考文献: Patent: WO2018/165611, 2018, A1; Patent: EP3339305, 2018, A1
路线3:酯化反应
- 步骤: 在250mL三颈瓶中加入80mL乙醇,7.2g(40mmol)6-溴-2-吲哚羧酸,室温下缓慢滴加1.0mL浓硫酸,滴毕回流反应30h(TLC跟踪)。反应毕,浓缩至30mL后倒入60mL水中,用20mL乙醚萃取2次,乙醚层用5%碳酸钠溶液洗涤1次,再水洗至中性,无水硫酸镁干燥后蒸去乙醚得到产物7.7g。
- 条件: 乙醇-浓硫酸体系,回流30h
- 产率: 92.3%