7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮是EP3受体的关键中间体之一,该受体具有多种生物功能,涉及消化、神经系统、肾脏的再吸收、子宫收缩活性,能抑制胃酸分泌。
化学合成;生命科学;染色剂;EP3受体中间体(涉及消化、神经、肾脏等生物功能)
路线1:多步合成
- 步骤a:向15.8g 4-羟基苯甲醛、27.6g碳酸钾、17.0g甲基碘的N,N-二甲基亚砜溶液中,60℃搅拌1小时;加水后甲苯萃取,有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥,减压蒸馏后硅胶柱色谱纯化,得15.1g 3,5-二氟-4-甲氧基苯甲醛。
- 步骤b:14.9g 4-甲氧基苯甲醛与39.8g乙酸叠氮化甲酯溶于100ml甲醇,-8℃下滴加87ml 28%甲醇钠溶液;同温搅拌2小时后,倒入冰水,过滤收集晶体,水洗干燥得叠氮化物;14.4g叠氮化物溶于120ml二甲苯,缓慢滴入300ml沸腾二甲苯中,回流1小时,冷却过滤干燥,得6-甲氧基吲哚-2-羧酸甲酯(mp182-183℃)。
- 步骤c:300ml 6-甲氧基吲哚-2-羧酸甲酯甲醇溶液中加入35ml 2N氢氧化钠,加热回流2小时;减压蒸馏甲醇,残余物用水稀释并盐酸酸化,过滤干燥得7.9g 5,7-二氟-6-甲氧基吲哚-2-羧酸。
- 步骤d:冰冷却下,5.6g N,N-二氯氨基甲酸乙酯加入4.0g 6-甲氧基吲哚-2-羧酸的乙酸水溶液(乙酸84ml-水21ml)中,搅拌1小时;加水后乙酸乙酯萃取,有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥,减压蒸馏后溶于60ml 50%甲醇水溶液,回流1小时,室温搅拌过夜;减压蒸馏甲醇后加水,乙酸乙酯萃取,有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥,减压浓缩后硅胶柱色谱纯化,乙酸乙酯-正己烷重结晶,得7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮。