5-三氟甲基靛红是典型的吲哚二酮类衍生物,广泛应用于医药、化工领域。
医药; 化工
路线1:多步合成法
- 步骤1:在5-三氟甲基苯甲醛和39.8g乙酸叠氮化甲酯的100ml甲醇溶液中,冷却至-8°C,将87ml 28%甲醇钠溶液缓慢滴加到200ml甲醇溶液中,相同温度下搅拌2小时,倒入冰水中,过滤收集沉淀晶体,用水洗涤、干燥,得到叠氮化物。
- 步骤2:将14.4g叠氮化物在120ml二甲苯中的溶液缓慢滴入300ml沸腾的二甲苯中,回流1小时,冷却后过滤收集沉淀晶体,干燥,获得5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸甲酯(mp182-183℃)。
- 步骤3:向300毫升5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸甲酯的甲醇溶液中加入35毫升2N氢氧化钠,加热回流2小时,减压蒸馏出甲醇,残余物用水稀释并用盐酸酸化,过滤收集沉淀晶体,用水洗涤、干燥,得到7.9g 5,7-二氟-5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸。
- 步骤4:冰冷却下,将5.6g N,N-二氯氨基甲酸乙酯加入到4.0g 5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸的乙酸水溶液(乙酸84ml-水21ml)中,搅拌1小时,加水后用乙酸乙酯萃取,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,残余物溶于60ml 50%甲醇水溶液中,加热回流1小时,室温搅拌一整夜,减压蒸馏除去甲醇,加水后乙酸乙酯萃取,有机层饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压浓缩溶剂,残余物经硅胶柱色谱纯化,乙酸乙酯-正己烷重结晶,得到标题化合物5-三氟甲基靛红。