4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶用作基于咪唑并吡啶的脂肪酸合酶抑制剂(抗HCV活性)的合成试剂;也用作合成与克力托辛相关的无环核苷酸(抗病毒活性)的试剂。
医药
路线1:以2-氯-4-硝基氨基吡啶(CAS: 14432-13-4)为原料
- 步骤:室温下将10.0g(mol)2-氯-4-硝基氨基吡啶溶解于100mL浓硫酸中,加热至100℃反应1小时;冷却至室温后倒入250g碎冰中,冰浴冷却下用浓氢氧化铵调节pH至3;分离黄色固体,水相用乙酸乙酯(200ml×3)萃取,合并有机层浓缩,硅胶柱色谱(己烷:EtOAc=4:1至纯EtOAc)纯化得产物。
- 条件:Stage #1: 100℃,1h;Stage #2: 20℃,氨处理。
- 收率:70%(同时得到2.0g 4-氨基-2-氯-5-硝基吡啶,产率25%)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2007/47793, 2007, A2 (Page/Page column 87); [2] Roczniki Chemii, 1956, vol. 30, p. 1139,1144; [3] Chem.Abstr., 1957, p. 12089; [4] Nucleosides, nucleotides and nucleic acids, 2004, vol. 23, #1-2, p. 67-76; [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, #38, p. 6526-6545。
路线2:以2,4-二氯-3-硝基吡啶为原料
- 步骤:将28.0g(0.193mol)2,4-二氯-3-硝基吡啶溶于300ml氨-饱和乙醇中,环境温度搅拌96小时;蒸发至干后,硅胶柱色谱(洗脱液:含0-5%乙醇的二氯甲烷)纯化粗产物。
- 条件:20℃,氨-饱和乙醇,96h。
- 收率:71%。
- 参考文献:[1] Patent: US2005/20574, 2005, A1 (Page/Page column 16); [2] Patent: WO2015/153683, 2015, A1 (Paragraph 1208)。